α-synuclein神経毒性に対するアデノシンA2a受容体阻害の神経保護効果

腺苷 A2a 受体抑制对 α-突触核蛋白神经毒性的神经保护作用

• 批准号: 22K07532
• 负责人: 佐藤 裕康
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07532/
• 关键词: αシヌクレイン; パーキンソン病; アデノシンA2a受容体

パーキンソン病（PD）を特徴づけるLewy小体には異常に凝集したα-Synuclein（αS）が蓄積しており、αSの凝集過程がドパミン神経変性に関与していることが示唆されている。アデノシンA2a受容体（A2aR）阻害薬は非ドパミン系の機序で運動症状を改善させる薬剤として臨床応用されているが、申請者は、A2aR阻害が、抗炎症とαS凝集抑制作用を介して、αSドパミン神経毒性を抑制する可能性を考えた。本研究では、アデノ随伴ウイルスによるαS発現PDモデルを用いて、A2aR阻害によるドパミン神経毒性に対する効果を明らかにすることを目標とした。2023年度は、研究に用いる組み換えAAV（AAV-αS、AAV-GFP）を準備し、組み換えAAVによる神経毒性効果を確認、ドパミン神経毒性、αS凝集、炎症細胞出現の評価等を行う予定とした。マウス脳にAAV-αSを接種した脳における組織学的な解析で、ドパミン神経細胞の編成、αS抗体による凝集αS、炎症細胞の評価の為の解析を行っているところである。

异常聚集的α-突触核蛋白（αS）在路易体中积聚，这是帕金森病（PD）的特征，并且有人认为αS聚集过程涉及多巴胺能神经变性。腺苷A2a受体（A2aR）抑制剂已作为通过非多巴胺系统机制改善运动症状的药物应用于临床，但申请人认为A2aR抑制具有抗炎和αS聚集抑制作用，我们考虑了抑制αS多巴胺的可能性。神经毒性。在本研究中，我们旨在利用腺相关病毒介导的表达αS的PD模型阐明A2aR抑制对多巴胺能神经毒性的影响。 2023年，我们计划制备重组AAV（AAV-αS、AAV-GFP）进行研究，确认重组AAV的神经毒性作用，并评估多巴胺神经毒性、αS聚集和炎症细胞的出现。我们正在对接种 AAV-αS 的小鼠大脑进行组织学分析，以评估多巴胺神经元、αS 抗体聚集的 αS 和炎症细胞的组织。