ウイルス由来マイクロRNAに着目した進行性多巣性白質脳症の新規診断法と治療法開発

开发针对进行性多灶性白质脑病的新诊断和治疗方法，重点关注病毒衍生的 microRNA

基本信息

批准号：
22K07361
负责人：
高橋健太
金额：
$ 2.5万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

進行性多巣性白質脳症 (progressive multifocal leukoencephalopathy, PML) は、血液系悪性疾患や後天性免疫不全症候群、自己免疫疾患などの主に免疫抑制状態にある患者で、乏突起膠細胞へのJCポリオーマウイルス (JC polyomavirus, JCPyV, JCV) の溶解感染により発症し、多くが致死的経過をたどる脱髄疾患である。近年では抗体医薬をはじめとする薬剤に関連したPMLの発症が大きな問題となっているが、効果的な治療法は確立されておらず、その開発が強く求められている。本研究ではJCVがコードするマイクロRNA (miRNA) に注目し、ウイルスmiRNAを標的とした病理組織学的診断法とPMLの組織学的解析による病勢評価法を確立するとともに、JCV miRNAを標的としたPMLの新規治療法を開発することを目的とする。令和4年度は、PML脳組織検体中のJCV miRNAを標的とした検索法について、既存の組織形態観察、ウイルスタンパク質を標的とした免疫組織化学染色、組織中のウイルスゲノム定量のためのreal time PCR法と併用して解析を行い、ウイルス感染症の病理組織診断系について検討した。また、PML脳の組織形態観察と免疫組織化学染色で得られた所見を組織から検出されたウイルスゲノム量と比較解析し、PMLの組織病理学的な病勢評価系について検討を行った。

进行性多灶性白质脑病（PML）是一种少突胶质细胞JC多态性发生的疾病，主要是由于血液系统恶性肿瘤、获得性免疫缺陷综合征或自身免疫性疾病导致免疫抑制的患者，是由JC多瘤病毒溶解性感染引起的脱髓鞘疾病。（JC 多瘤病毒、JCPyV、JCV）并且通常是致命的。近年来，与抗体药物等药物相关的PML发病已成为一个主要问题，但尚未建立有效的治疗方法，其开发需求强烈。在本研究中，我们关注JCV编码的微小RNA（miRNA），建立了针对病毒miRNA的组织病理学诊断方法和基于PML组织学分析的疾病评估方法，旨在开发针对PML的新治疗方法。 2020财年，我们将检查现有的组织形态观察、针对病毒蛋白的免疫组织化学染色以及组织中病毒基因组的实时定量，以研究针对PML脑组织样本中的JCV miRNA的搜索方法，我们结合PCR进行了分析，并研究了组织病理学诊断。病毒感染系统。此外，我们将PML大脑的组织形态学观察和免疫组织化学染色获得的结果与从组织中检测到的病毒基因组的数量进行比较，并研究了PML的组织病理学疾病评估系统。