代謝を介した腫瘍免疫機構の解析に基づいた骨髄腫予後因子同定と治療層別化の探索

基于代谢介导的肿瘤免疫机制分析，识别骨髓瘤预后因素并探索治疗分层

• 批准号: 22K07242
• 负责人: 田中 裕子
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07242/
• 关键词: 腫瘤形成骨髄腫; 多発性骨髄腫; 乳酸シャトル; 腫瘍免疫; 髄外形質細胞腫; MCT

骨髄腫細胞のクローンは多様であり腫瘤形成形質細胞腫と骨髄内の腫瘍病変では細胞自体の代謝システムなど細胞増殖のメカニズムに相違があるという仮説を立て骨髄穿刺検体と形質細胞腫検体の双方が採取されている45例を抽出しこれらの臨床データ（血液検査、画像検査、骨髄検査、治療内容、治療効果など）の収集を継続している。また，FISH法にて染色体異常のスクリーニング（del17p、t(4;14)、t（14;16)、gain1q、del13q、t(11;14)など）を骨髄穿刺検体、形質細胞腫検体にて実施した。骨髄染色体分析の結果を含め抗CD38抗体への奏効など新たな臨床知見が抽出できないか臨床情報を基にした統計解析を進めている。また、想定よりも骨髄と形質細胞腫を双方採取した症例が少なかったため対照群として腫瘤形成のない骨髄腫を40例ほど設定した。ハイリスク染色体異常のFISH検査などを追加し臨床像について詳細な解析を進めている。本研究での主な評価項目であるMCT1やMCT4発現、T細胞浸潤の解析は、抗体の選択や蛋白発現量、細胞数などのカットオフ値設定のための調整が難航しており症例ごとのデータ収集には至ってない。また、最終的には本研究の評価項目であるMCT1・MCT4発現や免疫細胞浸潤、遺伝子発現などを比較する。

The hypothesis is that the clones of myeloma cells are diverse, and that tumor lesions within the bone marrow differ in the mechanisms of cell proliferation, including the metabolic system of the cells themselves, are in the hypothesis that the mechanisms of cell proliferation differ from the cell's own metabolic system, and we are continuing to collect these clinical data (blood tests, imaging tests, bone marrow tests, treatment content, treatment effect, etc.).此外，在骨髓吸气标本和浆细胞百叶窗标本上，使用鱼法（DEL17P，T（4; 14），T（14; 16），Gain1q，del13q，t（11; 14）等筛查染色体异常（Del17p，t（4; 14），t（14; 16），Gain1q，del13q，t（11; 14）等）。我们目前正在基于临床信息进行统计分析，以查看是否可以提取新的临床发现，例如对抗CD38抗体的反应，包括骨髓染色体分析的结果。此外，骨髓和浆细胞瘤的病例较少，因此选择了大约40例没有肿瘤形成的骨髓瘤病例作为对照组。现在，我们正在通过添加针对高风险染色体异常的鱼类测试对临床特征进行详细分析。 MCT1和MCT4表达以及T细胞浸润是本研究的主要终点，很难针对抗体选择，蛋白质表达水平和细胞计数以及每种情况的数据收集。最后，我们将比较研究结果，包括MCT1和MCT4的表达，免疫细胞侵袭和基因表达。

项目成果

Effect of D-mannose on Philadelphia chromosome-positive leukemia cells

D-甘露糖对费城染色体阳性白血病细胞的影响

• DOI: 10.3233/cbm-210141
• 发表时间: 2021
• 期刊: Cancer Biomarkers
• 影响因子: 3.1
• 作者: Okabe Seiichi;Tanaka Yuko;Gotoh Akihiko
• 通讯作者: Gotoh Akihiko