表皮および樹状細胞間のがん微小環境におけるクロストーク解析

表皮和树突状细胞之间癌症微环境的串扰分析

• 批准号: 22K07012
• 负责人: 奥村 和弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba Cancer Center (Research Institute)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07012/
• 关键词: DMBA/TPA多段階皮膚発がん; 表皮細胞; 樹状細胞; がん微小環境; コンディショナルKOマウス; 多段階皮膚発がん

本申請は皮膚発がん感受性に寄与する表皮細胞（KC）とランゲルハンス細胞（LC）を含めた樹状細胞（DC）間の相互作用の遺伝学的解析をPak1遺伝子に焦点を当て実施し、マウス系統間に発がん感受性に差が生じる機構を明らかにすることを目的とした。当該年度はCRISPR/Cas9法によってPak1のPak1fl/flコンディショナルKO（cKO）マウスの作製をおこなった。樹状細胞（DC）特異的Cre（Cd11cCre）マウスおよびKC細胞特異的Cre（K14CreER）マウスとPak1fl/flマウスを交配し、それぞれのcKOマウスを作製した。正常皮膚においてはCd11cCre-Pak1-cKOマウスにおいてTh17関連因子mRNA発現レベルが高いこと、またKi67陽性細胞数の増加が明らかとなった。一方、K14CreER-Pak1-cKOマウスではそれらの表現型はみられなかった。以前、我々のグループが開発したPak1-/-マウスの皮膚においてもTh17関連因子の活性化が認められていることから、少なくともCd11c陽性細胞におけるPak1の欠損が皮膚組織におけるTh17軸の活性化に関与することが示唆された。今後はこれらのマウスを用いたDMBA/TPA多段階皮膚発がん実験を実施することで、Pak1のKCおよびDCにおける機能を明らかにしたい。

在此应用中，我们对导致皮肤致癌易感性的表皮细胞 (KC) 和树突状细胞 (DC) 之间的相互作用进行了遗传分析，重点关注 Pak1 基因。旨在阐明这两组之间癌症易感性差异发生的机制。今年，我们利用CRISPR/Cas9方法生成了Pak1fl/fl条件KO（cKO）小鼠。树突状细胞 (DC) 特异性 Cre (Cd11cCre) 小鼠和 KC 细胞特异性 Cre (K14CreER) 小鼠与 Pak1fl/fl 小鼠杂交，生成各自的 cKO 小鼠。在正常皮肤中，Cd11cCre-Pak1-cKO 小鼠表现出更高的 Th17 相关因子 mRNA 表达水平和更多的 Ki67 阳性细胞数量。另一方面，在 K14CreER-Pak1-cKO 小鼠中没有观察到这些表型。此前，我们课题组开发的Pak1-/-小鼠皮肤中也观察到了Th17相关因子的激活，这表明至少Cd11c阳性细胞中Pak1的缺陷参与了皮肤组织中Th17轴的激活。有人建议未来，我们希望通过使用这些小鼠进行DMBA/TPA多步皮肤癌变实验来阐明Pak1在KCs和DCs中的功能。

项目成果

Cenpc-cΔex2-4 promotes tumor development in DMBA/TPA skin carcinogenesis model

Cenpc-cΔex2-4 在 DMBA/TPA 皮肤癌模型中促进肿瘤发展

• 发表时间: 2022
• 作者: Yurika Tokunaga;Kazuhiro Okumura;Eriko Isogai;Msatoshi Hara;Tatsuo Fukagawa;Yuichi Wakabayashi
• 通讯作者: Yuichi Wakabayashi

Pak1 deficiency in Dendritic Cells Suppresses Tumors Development Induced by DMBA/TPA two-stage skin carcinogenesis

树突状细胞中 Pak1 缺陷抑制 DMBA/TPA 两阶段皮肤癌诱发的肿瘤发展

• 发表时间: 2022
• 作者: Kazuhiro Okumura;Yurika Tokunaga;Eriko Isogai;Kimi Araki;Yuichi Wakabayashi
• 通讯作者: Yuichi Wakabayashi

Pak1-3’UTRの機能的多型は選択的ポリアデニル化を介して皮膚腫瘍感受性を制御する

Pak1-3’UTR 的功能多态性通过选择性多腺苷酸化控制皮肤肿瘤易感性

• 发表时间: 2022
• 作者: 奥村和弘;齋藤 慈;徳永夕莉香;磯貝恵理子;荒木喜美;若林雄一
• 通讯作者: 若林雄一

論文図表を読む作法

如何阅读论文中的图表

• 发表时间: 2022
• 作者: 新城恵子;近藤豊
• 通讯作者: 近藤豊