原発性肺癌にみられるリンパ濾胞の癌微小環境における役割と臨床病理学的意義について

淋巴滤泡在原发性肺癌肿瘤微环境中的作用及其临床病理意义

• 批准号: 22K06965
• 负责人: 中里 宜正
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06965/
• 关键词: 肺腺癌; リンパ濾胞; T濾胞ヘルパー細胞; PD-L1; 非小細胞肺癌

近年開発された免疫チェックポイント分子を標的としたprogrammed death-1（PD-1）阻害薬は、腫瘍組織浸潤リンパ球との関連が報告されている。我々は、肺扁平上皮癌における腫瘍組織内リンパ濾胞およびTリンパ球について報告した [Thorac Cancer 10: 219-225, 2019]。肺腺癌においても腫瘍内にリンパ濾胞増生を伴ったリンパ球浸潤がみられることから、 Bリンパ球も関わる癌微小環境が形成されていると推察している。肺腺癌における腫瘍内リンパ濾胞について、分布、量、樹状細胞の構造、T濾胞ヘルパー細胞の分布を検討し、病理学的所見、PD-L1の発現率との関連を明らかにすることである。獨協医科大学病院で2018年に外科的根治切除が施行された肺腺癌の連続57例を対象とし、切除材料の腫瘍最大割面における形態像（HE標本）、免疫染色結果から判定した。リンパ濾胞マーカーはCD10、 CD20、 CD21、 PD-1を、腫瘍間質マーカーはFAP、CD34、SMAを用いた。リンパ濾胞は、腫瘍の辺縁部に形成される傾向があり、予後不良の組織亜型ほど腫瘍の中心部にリンパ濾胞の形成がみられた。樹状細胞のメッシュワークは腫瘍辺縁部（r=0.745）、中心部（r= 0.852）ともに形成され、T濾胞ヘルパー細胞の発現にも相関していた（r=0.940）。腫瘍間質の割合は、腺房細胞型の割合（r=0.280）、低分化成分の割合（r=0.294）、線維芽細胞の増生（r=0.294）、PD-L1の腫瘍細胞発現率（r=0.299）と相関していた。肺腺癌は腫瘍内のリンパ濾胞形成、樹状細胞メッシュワークの形成、T濾胞ヘルパー細胞の発現が、低分化成分を伴った肺腺癌の腫瘍進展過程に関わっている可能性が示唆された。また腫瘍間質は、予後不良な組織亜型とPD-L1の発現にも関わっている可能性が示唆された。

据报道，靶向免疫检查点分子的最近开发的程序性死亡-1（PD-1）抑制剂与肿瘤组织浸润淋巴细胞有关。我们报道了肺癌的肿瘤组织淋巴细胞和T淋巴细胞的肺癌[Thorac Cancer 10：219-225，2019]。在肺腺癌中，还观察到肿瘤中伴有淋巴细胞增殖的淋巴细胞侵袭，并且估计形成了涉及B淋巴细胞的癌症微环境。这项研究的目的是检查肺腺癌中肿瘤内淋巴细胞的分布，数量，树突状细胞结构和T纤维辅助细胞，并阐明病理发现与PD-L1的表达率之间的关系。这项研究包括57例连续的肺腺癌病例，2018年在Dokkyo医科大学医院接受了手术治疗切除术，并根据肿瘤最大分离材料的最大分离表面的形态学（HE）确定。淋巴卵泡标记为CD10，CD20，CD21和PD-1，肿瘤基质标记为FAP，CD34和SMA。淋巴类卵泡倾向于在肿瘤的边缘形成，肿瘤中心的淋巴细胞形成，组织亚型的预后不良。在肿瘤边缘（r = 0.745）和中心（r = 0.852）处形成的树突状细胞网晶型，并且与T-纤毛辅助细胞的表达也相关（r = 0.940）。肿瘤基质的百分比与腺泡细胞类型的百分比（r = 0.280），分化差的成分百分比（r = 0.294），成纤维细胞生长（r = 0.294）以及PD-L1的肿瘤细胞表达速率（r = 0.299）。已经提出，肺腺癌可能涉及肿瘤中的淋巴细胞形成，树突状细胞网状作品的形成以及肺腺癌肿瘤发育中T-粉状辅助细胞的表达，伴随着差异很差的成分。还提出，肿瘤基质可能参与预后不良组织亚型和PD-L1的表达。