原発性肺癌にみられるリンパ濾胞の癌微小環境における役割と臨床病理学的意義について

淋巴滤泡在原发性肺癌肿瘤微环境中的作用及其临床病理意义

• 批准号: 22K06965
• 负责人: 中里 宜正
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06965/
• 关键词: 肺腺癌; リンパ濾胞; T濾胞ヘルパー細胞; PD-L1; 非小細胞肺癌

近年開発された免疫チェックポイント分子を標的としたprogrammed death-1（PD-1）阻害薬は、腫瘍組織浸潤リンパ球との関連が報告されている。我々は、肺扁平上皮癌における腫瘍組織内リンパ濾胞およびTリンパ球について報告した [Thorac Cancer 10: 219-225, 2019]。肺腺癌においても腫瘍内にリンパ濾胞増生を伴ったリンパ球浸潤がみられることから、 Bリンパ球も関わる癌微小環境が形成されていると推察している。肺腺癌における腫瘍内リンパ濾胞について、分布、量、樹状細胞の構造、T濾胞ヘルパー細胞の分布を検討し、病理学的所見、PD-L1の発現率との関連を明らかにすることである。獨協医科大学病院で2018年に外科的根治切除が施行された肺腺癌の連続57例を対象とし、切除材料の腫瘍最大割面における形態像（HE標本）、免疫染色結果から判定した。リンパ濾胞マーカーはCD10、 CD20、 CD21、 PD-1を、腫瘍間質マーカーはFAP、CD34、SMAを用いた。リンパ濾胞は、腫瘍の辺縁部に形成される傾向があり、予後不良の組織亜型ほど腫瘍の中心部にリンパ濾胞の形成がみられた。樹状細胞のメッシュワークは腫瘍辺縁部（r=0.745）、中心部（r= 0.852）ともに形成され、T濾胞ヘルパー細胞の発現にも相関していた（r=0.940）。腫瘍間質の割合は、腺房細胞型の割合（r=0.280）、低分化成分の割合（r=0.294）、線維芽細胞の増生（r=0.294）、PD-L1の腫瘍細胞発現率（r=0.299）と相関していた。肺腺癌は腫瘍内のリンパ濾胞形成、樹状細胞メッシュワークの形成、T濾胞ヘルパー細胞の発現が、低分化成分を伴った肺腺癌の腫瘍進展過程に関わっている可能性が示唆された。また腫瘍間質は、予後不良な組織亜型とPD-L1の発現にも関わっている可能性が示唆された。

据报道，最近开发的针对免疫检查点分子的程序性死亡 1 (PD-1) 抑制剂与肿瘤组织浸润淋巴细胞有关。我们报道了鳞状细胞肺癌肿瘤组织中的淋巴滤泡和 T 淋巴细胞 [Thorac Cancer 10: 219-225, 2019]。由于在肺腺癌的肿瘤内观察到伴随淋巴滤泡增殖的淋巴细胞浸润，因此推测形成了B淋巴细胞也参与其中的癌症微环境。我们研究了肺腺癌瘤内淋巴滤泡的树突状细胞的分布、数量、结构以及滤泡辅助T细胞的分布，并阐明了其与病理结果和PD-L1表达率的关系。研究对象为2018年在独协医科大学医院连续接受根治性手术切除的57例肺腺癌，根据肿瘤最大切片（HE标本）切除材料的形态学图像（HE标本）确定结果）和免疫染色结果。 CD10、CD20、CD21 和 PD-1 用作淋巴滤泡标记物，FAP、CD34 和 SMA 用作肿瘤基质标记物。淋巴滤泡倾向于在肿瘤边缘形成，组织学亚型越不利，肿瘤中心形成的淋巴滤泡越多。肿瘤边缘（r = 0.745）和中心（r = 0.852）均形成树突状细胞网，并且还与滤泡辅助T细胞的表达相关（r = 0.940）。肿瘤间质比例由腺泡细胞类型比例（r=0.280）、低分化成分比例（r=0.294）、成纤维细胞增殖情况（r=0.294）、肿瘤细胞PD-L1表达率（r =0.299）。有研究提示瘤内淋巴滤泡形成、树突状细胞网状结构和滤泡辅助T细胞表达可能参与低分化成分肺腺癌的肿瘤进展过程。也有人提出，肿瘤间质可能与预后不良的组织学亚型以及PD-L1的表达有关。