The precursor lesion of renal cell carcinoma developed in acquired cystic kidney

获得性囊性肾中发生肾细胞癌的前驱病变

• 批准号: 22K06964
• 负责人: 小島 史好
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06964/
• 关键词: 後天性嚢胞腎; 分子病理学的解析; 後天性嚢胞腎症随伴腎細胞癌; 前駆病変; 異型嚢胞; 腎細胞癌; 後天性嚢胞腎随伴腎細胞癌様嚢胞; molecular

本研究は後天性嚢胞腎症随伴腎細胞癌（ACD-RCC）の発生メカニズムを解明することを目的としている。後天性嚢胞腎にはACD-RCCと同様な好酸性細胞で裏装された嚢胞が観察され、ACD-RCC-like cystと呼ぶ研究者もいる。この嚢胞裏装上皮には増殖性変化がみられ、ACD-RCCとの連続性がうかがわれることから、ACD-RCCの前駆病変と推定されているが、この仮説は分子病理学的には証明されていない。そこで我々はACD-RCC-like cystからACD-RCCが発生することを分子病理学的に証明することにした。研究開始に先立ち、当施設の倫理委員会により本研究の実施が承認された。14患者から36の材料（ACD-RCC: 10例、ACD-RCC-like cyst: 8例、分類不能腎細胞癌: 5例、背景腎: 13例）を解析対象とした。近年、ACD-RCCにKMT2CとTSC2の異常が報告されており、我々はこの２つの遺伝子に着目し、ACD-RCCとACD-RCC-like cystにおいて、これら２つの遺伝子変異が観察されるか、当教室が保有するNGSを用いて解析した。解析の第一段階として、KMT2CとTSC2の全エクソン領域を対象としてACD-RCC4症例について解析した。1000人ゲノムとExACのデータから>1%の頻度で見られるバリアントを一塩基多型とみなし、リード深度<100のバリアントはデータの信頼性が乏しいため、除外した。検出された多数のバリアントの中から、繰り返し観察されたバリアントを含むように、解析対象領域を設計し、第二段階として残りのACD-RCCに対して、ターゲットゲノムシークエンスを現在施行中である。現在までの解析でACD-RCCは多数のKMT2CとTSC2のバリアントを有することが明らかとなったが、まだこれらのバリアントの意義については、解析中である。

本研究旨在阐明获得性囊性肾病相关肾细胞癌（ACD-RCC）的发生机制。在获得性囊性肾病中观察到类似 ACD-RCC 的嗜酸性细胞排列的囊肿，一些研究人员将其称为 ACD-RCC 样囊肿。这种囊肿内衬上皮表现出增殖性变化，表明与ACD-RCC的连续性，因此推测其是ACD-RCC的前驱病变，但这一假设并未得到分子病理学的支持。因此，我们决定证明 ACD-RCC 是由 ACD-RCC 样囊肿发展而来的分子病理学。在研究开始之前，我们机构的伦理委员会批准了本研究的实施。对来自 14 名患者的 36 份材料（ACD-RCC：10 例，ACD-RCC 样囊肿：8 例，无法分类的肾细胞癌：5 例，背景肾脏：13 例）进行了分析。近年来，在ACD-RCC中报道了KMT2C和TSC2的异常，我们对这两个基因进行了分析，以确定在ACD-RCC和ACD-RCC样囊肿中是否观察到这两个基因的突变。使用我们部门拥有的 NGS。作为分析的第一步，我们分析了 4 个 ACD-RCC 病例中 KMT2C 和 TSC2 的所有外显子区域。在 1000 个人类基因组和 ExAC 数据中发现频率 >1% 的变异被认为是单核苷酸多态性，而读取深度 <100 的变异由于数据可靠性差而被排除。从检测到的大量变异中，分析目标区域被设计为包括重复观察到的变异，作为第二步，目前正在对剩余的 ACD-RCC 进行靶向基因组测序。迄今为止的分析表明，ACD-RCC 具有大量 KMT2C 和 TSC2 变异，但这些变异的重要性仍在分析中。