大腸がん肝転移を規定する間質由来因子PAI-1を標的とした治療戦略の確立

建立针对调节结直肠癌肝转移的基质衍生因子PAI-1的治疗策略

• 批准号: 22K06783
• 负责人: 大石 智一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Microbial Chemistry Research Foundation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06783/
• 关键词: がんー間質相互作用; 大腸がん肝転移; がん‐間質相互作用; 間質細胞

Ⅰ. 大腸がん-間質細胞の共培養における大腸がん細胞の増殖性変化に対するPAI-1の機能：複数のヒト大腸がん細胞株にPAI-1を加えた時に生じる大腸がん細胞増殖性変化について、これに関与しているシグナルを、ヒト蛋白質リン酸化抗体アレイによって検討したところ、がんの悪性化に寄与するシグナルの関与をみいだした。Ⅱ. PAI-1による大腸がん-肝臓間質細胞相互作用を修飾可能な化合物の同定：当研究所が保有している複数の微生物培養液ライブラリーと化合物ライブラリーの中から、PAI-1の阻害を介して大腸がんの増殖性を制御できる微生物培養液および化合物をスクリーニングによって検討する。PAI-1の阻害を標的にスクリーニングを行ったところ、複数のヒットを得た。今後、同培養液に含まれている化合物の同定を進める。Ⅲ. PAI-1による大腸がん-肝臓間質細胞相互作用を修飾可能なPAI-1中和抗体の同定：申請者らはこれまで、東北大学の加藤幸成教授らとともに制がん効果を有する様々な抗体を創製してきた。これまでの手法に従い、PAI-1の機能を阻害可能なPAI-1中和抗体の候補を複数得た。

I. PAI-1在结肠癌肿瘤细胞共培养中结肠癌细胞增殖变化的功能：当使用人类蛋白磷酸化抗体阵列中检查PAI-1时发生的信号与多个人类结肠癌细胞系进行了增生变化时，对癌症转化的信号引起了癌症转化的信号。 ii。鉴定能够通过PAI-1修改结肠癌 - 肝中的基质细胞相互作用的化合物：从我们实验室拥有的多个微生物培养流体库和化合物文库中，我们将通过抑制PAI-1来控制结肠癌的增殖，从而筛选微生物培养液和化合物。当筛选作为抑制PAI-1的目标时，获得了多次命中。将来，我们将继续识别同一培养基中包含的化合物。 iii。 PAI-1的中和抗体的鉴定，能够通过PAI-1修改结肠癌 - 肝中的基质细胞相互作用：申请人以前与Toohoku University的Kato Yukinari教授一起创建了各种具有抗癌作用的抗体。遵循先前的方法，获得了能够抑制PAI-1功能的PAI-1中和抗体的多个候选物。

项目成果

微化研HP

微化学研究HP

Defucosylated Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Monoclonal Antibody (134-mG2a-f) Exerts Antitumor Activities in Mouse Xenograft Models of Canine Osteosarcoma

去岩藻糖基化抗表皮生长因子受体单克隆抗体 (134-mG2a-f) 在犬骨肉瘤小鼠异种移植模型中发挥抗肿瘤活性

• DOI: 10.1089/mab.2021.0036
• 发表时间: 2022
• 期刊: Monoclonal Antibodies in Immunodiagnosis and Immunotherapy
• 作者: Nanamiya Ren;Takei Junko;Ohishi Tomokazu;Asano Teizo;Tanaka Tomohiro;Sano Masato;Nakamura Takuro;Yanaka Miyuki;Handa Saori;Tateyama Nami;Harigae Yasuhiro;Saito Masaki;Suzuki Hiroyuki;Kawada Manabu;Kaneko Mika K.;Kato Yukinari
• 通讯作者: Kato Yukinari

Defucosylated Mouse-Dog Chimeric Anti-Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Monoclonal Antibody (H77Bf) Exerts Antitumor Activities in Mouse Xenograft Models of Canine Osteosarcoma

去岩藻糖基化小鼠-狗嵌合抗人表皮生长因子受体 2 单克隆抗体 (H77Bf) 在犬骨肉瘤小鼠异种移植模型中发挥抗肿瘤活性

• DOI: 10.1089/mab.2022.0022
• 发表时间: 2023
• 期刊: Monoclonal Antibodies in Immunodiagnosis and Immunotherapy
• 作者: Nanamiya Ren;Ohishi Tomokazu;Suzuki Hiroyuki;Mizuno Takuya;Yoshikawa Takeo;Asano Teizo;Tanaka Tomohiro;Kaneko Mika K.;Kato Yukinari
• 通讯作者: Kato Yukinari

PAI-1 is related to colorectal cancer liver metastasis

PAI-1与结直肠癌肝转移相关

• 发表时间: 2022
• 作者: Tomokazu Ohishi;Shun-ichi Ohba;Akiko Harakawa;Hiroyuki Inoue;Manabu Kawada
• 通讯作者: Manabu Kawada

Defucosylated mouse-dog chimeric anti-HER2 monoclonal antibody exerts antitumor activities in mouse xenograft models of canine tumors

• DOI: 10.3892/or.2022.8366
• 发表时间: 2022-09-01
• 期刊: ONCOLOGY REPORTS
• 影响因子: 4.2
• 作者: Suzuki，Hiroyuki;Ohishi，Tomokazu;Kato，Yukinari
• 通讯作者: Kato，Yukinari