リアルワールドデータの統合解析で拓くがん免疫薬物療法の致死的有害事象回避法の構築

通过对真实世界数据的综合分析，开发一种方法来避免癌症免疫治疗中致命的不良事件

• 批准号: 22K06724
• 负责人: 岡田 直人
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06724/
• 关键词: 免疫チェックポイント阻害薬; リアルワールドデータ; irAE; がん免疫療法; リアルワールド; 免疫関連有害事象; 免疫チェックポイント阻害薬; リアルワールドデータ; irAE; がん免疫療法; リアルワールド; 免疫関連有害事象

本年度は、有害事象自発報告データベースを用い、免疫チェックポイント阻害薬による重症筋無力症のリスクファクター同定を試みた。その結果、免疫チェックポイント阻害薬により重症筋無力症の有害事象報告は、他の薬剤と比較して有意に多いことが明らかになった。また、年齢・性別に関する多変量解析により、高齢者において免疫チェックポイント阻害薬関連重症筋無力症の報告頻度が高い可能性が示唆された。加えて、免疫チェックポイント阻害薬関連重症筋無力症とともに報告されている症状/病態の報告数を検討したところ、眼瞼下垂や呼吸筋障害、筋炎など様々な症状/病態が含まれていることが明らかになった。このように、年齢や性別など、従来の重症筋無力症のリスクファクターとは異なる因子が免疫チェックポイント阻害薬関連重症筋無力症のリスクファクターとして同定された。また、レセプトデータを用いて、肺がん治療における免疫チェックポイント阻害薬による間質性肺炎に対する併用薬の影響を詳細に解析した。その結果、治療過程により免疫チェックポイント阻害薬による間質性肺炎の発現頻度が異なる可能性が示唆された。特に特定の分子標的薬使用と免疫チェックポイント阻害薬の使用により、間質性肺炎のリスクが上昇する可能性が見出された。現在の肺がん治療では、免疫チェックポイント阻害薬が多くの場面で使用されている一方で、分子標的薬も高い治療効果を上げており、これら薬剤をどのように使用するかが議論されている。本研究をさらに推進することで、肺がん領域における安全性を向上させた治療法の開発に繋がることが期待される。

今年，我们试图使用不良事件自发报告数据库来识别重症肌无力的危险因素。结果，有人发现，由于免疫检查点抑制剂而导致的肌无力的重症肌无力事件的报告明显比其他药物更为频繁。对年龄和性别的多元分析还表明，与老年人相关的免疫检查点抑制剂相关的肌无力可能更常见。此外，当我们检查报告的症状/病理学的数量以及与免疫检查点抑制剂相关的肌无力的肌无力时，发现它包含多种症状/病理学，包括ptosis，呼吸肌性肌痛和肌炎。因此，与年龄和性别等传统危险因素不同的因素已被确定为免疫检查点抑制剂相关的肌无力的肌无力的危险因素。此外，使用受体数据详细分析了联合药物对肺癌治疗中免疫检查点抑制剂的肺炎的影响。结果，有人提出，由免疫检查点抑制剂引起的间质肺炎频率可能取决于治疗过程。特别是，使用特定的分子靶向药物和免疫检查点抑制剂可能会增加间质性肺炎的风险。虽然当前在许多情况下在肺癌治疗中使用了免疫检查点抑制剂，但分子靶向药物也具有很高的治疗作用，并且如何讨论使用这些药物。希望这项研究的进一步发展将导致改善肺癌领域安全性的治疗方法的发展。