がん分子標的治療薬起因性心臓機能障害モデル樹立とメカニズム解析

癌症分子靶向治疗所致心功能障碍模型的建立及机制分析

• 批准号: 22K06710
• 负责人: 藤阪 保仁
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06710/
• 关键词: iPS細胞; 分子標的治療薬; 心臓機能障害; がん; 薬剤起因性心臓障害

がんゲノム医療が深化し、効果の面での患者選択・個別化はドライバー遺伝子の探索、閔氏標的治療薬の開発を中心に研究が進み、臨床実装されている。一方で、抗悪性腫瘍薬の副作用に、未だ多くの患者が苦しんでおり、副作用が生じる患者と生じない患者の“ 違い ”を、明らかにすることで、副作用をも考慮した、がん個別化医療確立の確立が急がれる。実現すれば、超高齢化社会を迎える本邦での効果に優れ、副作用の点からも優しい、“最優”な個別化医療が実現することになる。本研究は、EGFR陽性肺癌患者に対する分子標的治療薬（オシメルチニブ）を投与され、実際に心臓機能障害が生じた患者のヒトiPS 細胞を用いてin vitro で心臓機能障害をモデル化し、分子標的治療薬で処理した細胞内での遺伝子発現変化等を解析することで、心臓機能障害発症メカニズム解明や副作用予測に使えるマーカーの探索を行うものである。大阪医科薬科大学研究倫理委員会で承認され、オシメルチニブの投与歴のある患者で、A 群：心臓機能障害を生じなかった患者群とB 群：心臓機能障害を生じた患者群（心臓駆出率10％以上の低下）を選定し、被験者本人より文書による同意を得て遂行する。既にA群、B群より各1例の症例の同意を得てiPS細胞への分化を開始している。さらに効率的にiPS細胞を作成するため、採血で得られた血液細胞から、初期化遺伝子を搭載したステルス型RNA ベクターを用いてiPS 細胞を作製する手法を用いることとした。

癌症基因组医学已变得更加复杂，在疗效方面对患者进行选择和个体化的研究正在取得进展，重点是寻找驱动基因和开发Min靶向治疗药物，目前已应用于临床。另一方面，许多患者仍然遭受抗癌药物副作用的困扰，通过澄清经历副作用的患者和未经历副作用的患者之间的“差异”，可以通过服用副作用来个体化癌症考虑到医疗保健的建立是刻不容缓的。如果实现的话，将有可能在面临超级老龄化社会的日本实现高效且副作用温和的“最佳”个性化医疗。在这项研究中，我们使用来自接受 EGFR 阳性肺癌患者的分子靶向治疗（奥西替尼）的患者的人类 iPS 细胞在体外模拟了心脏功能障碍，并通过分析用这种方法治疗的细胞中基因表达的变化来模拟心脏功能障碍。 ，我们将阐明心脏功能障碍的机制，并寻找可用于预测副作用的标记物。经大阪医科药科大学研究伦理委员会批准，选择有奥希替尼治疗史的患者；A组：未出现心功能不全的患者；B组：出现心功能不全（心脏射血分数下降10）的患者。 %或更多）并在受试者书面同意的情况下进行测试。我们已经获得A组和B组各1例的同意，并开始分化为iPS细胞。为了更有效地创建 iPS 细胞，我们决定采用一种方法，利用携带重编程基因的隐形 RNA 载体，从采血获得的血细胞中创建 iPS 细胞。