ダイヤモンド電極法を用いた血中薬物濃度測定に基づくパゾパニブ服用患者の観察研究

金刚石电极法测定血药浓度对服用帕唑帕尼患者的观察研究

基本信息

批准号：
22K06695
负责人：
齋木琢郎
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

ダイヤモンド電極を用いた迅速・簡便な血中薬物濃度測定法の開発に向け，経口分子標的薬パゾパニブを題材とした研究を進めた．研究開始段階で，血漿に混和した同薬剤が本手法により測定可能であることは確認されていたため，動物血漿を用いて，電位プロトコルやサンプル処理法など測定法の最適化を図った．次に，この手法を用いて，動物生体内の血漿薬物濃度の測定を行った．具体的には，薬剤をラットに内服させ，このラットから24時間以内に複数回血液を採取し，その薬物濃度を測定する実験を行った．ここでダイヤモンド電極を用いて得られた結果は，従来の標準であるLC-MS/MS法による測定結果との比較により，その妥当性が検証された．また，臨床研究として，同薬剤で治療された軟部肉腫患者から血液サンプルを採取した．すでに採取・保管されていた9名の患者サンプルについて，薬剤内服ラットでの実験と同様に，本手法，LC-MS/MS法によって血漿薬物濃度測定を行い，結果の妥当性を確認した．動物実験，臨床患者サンプルを用いた実験のいずれにおいても，ダイヤモンド電極による血漿薬物濃度測定結果と従来法との誤差は，血糖測定計など市販の医療機器の基準と照らし合わせて妥当な範囲内であった．これらの結果から，ダイヤモンド電極を用いたパゾパニブ血漿薬物濃度の電気化学的測定は有用である可能性があると考えられたため，論文による報告を目指し，投稿作業を進めた．

为了开发一种快速、简便的金刚石电极血药浓度测量方法，我们对口服分子靶向药物帕唑帕尼进行了研究。研究之初就确认该方法可以测量血浆中混合的同一种药物，因此我们利用动物血浆对测量方法进行了优化，包括电位方案和样品处理方法。接下来，我们使用这种方法测量活体动物的血浆药物浓度。具体来说，我们进行了一项实验，即给大鼠口服药物，在24小时内多次采集大鼠的血液，并测量药物浓度。通过与传统标准 LC-MS/MS 方法的测量结果进行比较，验证了使用金刚石电极获得的结果的有效性。在一项临床研究中，还从接受该药物治疗的软组织肉瘤患者身上采集了血液样本。使用该方法和LC-MS/MS方法对已收集并保存的9名患者样本进行了血浆药物浓度的测定，并证实了结果的有效性，类似于大鼠口服药物的实验。在动物实验和使用临床患者样本的实验中，与市售医疗设备（例如血糖仪）的标准相比，使用金刚石电极的血浆药物浓度测量结果与传统方法之间的误差在合理范围内。基于这些结果，人们认为使用金刚石电极电化学测量帕唑帕尼血浆药物浓度可能有用，因此我们继续进行提交过程，目的是在论文中报告它。