ダイヤモンド電極法を用いた血中薬物濃度測定に基づくパゾパニブ服用患者の観察研究

金刚石电极法测定血药浓度对服用帕唑帕尼患者的观察研究

基本信息

批准号：
22K06695
负责人：
齋木琢郎
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

ダイヤモンド電極を用いた迅速・簡便な血中薬物濃度測定法の開発に向け，経口分子標的薬パゾパニブを題材とした研究を進めた．研究開始段階で，血漿に混和した同薬剤が本手法により測定可能であることは確認されていたため，動物血漿を用いて，電位プロトコルやサンプル処理法など測定法の最適化を図った．次に，この手法を用いて，動物生体内の血漿薬物濃度の測定を行った．具体的には，薬剤をラットに内服させ，このラットから24時間以内に複数回血液を採取し，その薬物濃度を測定する実験を行った．ここでダイヤモンド電極を用いて得られた結果は，従来の標準であるLC-MS/MS法による測定結果との比較により，その妥当性が検証された．また，臨床研究として，同薬剤で治療された軟部肉腫患者から血液サンプルを採取した．すでに採取・保管されていた9名の患者サンプルについて，薬剤内服ラットでの実験と同様に，本手法，LC-MS/MS法によって血漿薬物濃度測定を行い，結果の妥当性を確認した．動物実験，臨床患者サンプルを用いた実験のいずれにおいても，ダイヤモンド電極による血漿薬物濃度測定結果と従来法との誤差は，血糖測定計など市販の医療機器の基準と照らし合わせて妥当な範囲内であった．これらの結果から，ダイヤモンド電極を用いたパゾパニブ血漿薬物濃度の電気化学的測定は有用である可能性があると考えられたため，論文による報告を目指し，投稿作業を進めた．

对口服分子靶药Pazopanib进行了研究，以开发一种使用钻石电极测量血液药物浓度的快速方便方法。在研究开始时，可以使用这种方法来测量血浆中混合的药物，因此动物等离子体用于优化测量方法，例如潜在方案和样品处理方法。接下来，使用此技术，测量了动物中的血浆药物浓度。具体而言，该药物是在大鼠中口服的，并在24小时内多次收集血液，并进行了测量药物浓度的实验。通过使用常规标准LC-MS/MS方法将使用钻石电极获得的结果的有效性进行了验证。此外，作为一项临床研究，从用该药物治疗的软组织肉瘤患者那里收集了血液样本。使用此方法和LC-MS/MS方法测量了血浆药物浓度，该方法与已经收集和存储的九名患者类似于口服药物大鼠的实验，并确认了结果的有效性。在使用临床患者样品的动物实验和实验中，与市售医疗设备（如血糖仪）的标准相比，使用钻石电极测量血浆药物浓度测量结果与常规方法之间的误差在合理范围内。这些结果表明，使用钻石电极对Pazopanib血浆药物浓度进行电化学测量可能很有用，因此我们继续在纸上报告并提交了该文章。