再生資源の選択と天然物の高次利用による創薬研究への展開

通过回收资源的选择和天然产物的高水平利用来发展药物发现研究

基本信息

批准号：
22K06673
负责人：
北山隆
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kindai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06673/
关键词：
再生可能資源ハナショウガ創薬再生資源天然物

项目摘要

本申請課題では、創薬など機能性物質を開発するための効果的なアプローチとして、再生可能資源中に存在する反応多様な中分子天然物を利用することで、多様な構造をもつ化合物の創出を目指している。再生可能資源としてハナショウガを選択し、多様な反応性を有する天然物としてゼルンボンを利用することによって、ゼルンボンから僅か2～3ステップの化学反応で6種類の複雑な構造をもつ他の天然物の構造体へ変換することに、これまでに申請者は成功している。この多様な構造体構築の成果はゼルンボンのもつ僅かなポテンシャルを示したに過ぎず、創薬に応用するためには以降の研究展開が非常に重要となるため、本研究では１）ゼルンボンへの不斉炭素の付与による新規キラルビルディングブロックの構築、２）ゼルンボンに１炭素増加し、アレン基を分子内に有するアレン型ゼルンボンを用いた新規骨格構築および酸性条件下での反応挙動を解明する。１．アキラルなゼルンボンの還元によって不斉炭素をもつゼルンボールを合成し、さらに2,3位および10,11位をそれぞれ還元したジヒドロゼルンボールを得た。これらを基質としてリパーゼを用いた速度論的トランスエステル化を行ったところ、高立体選択的に反応が進行し、それぞれの光学活性体を高い鏡像体過剰率で得ることに成功した。引き続き絶対立体配置の確定を進めている。２．ゼルンボンから４工程でアレン型ゼルンボンを合成し、様々な条件下でのブレンステッド酸添加時の反応解析を進めた結果、複数の中間体を経ていくつかの最終生成物が得られることが分かった。また、時間経過に伴うそれらの生成率の推移に再現性があることを確認し、さらに最終生成物の一つを単離して構造決定に成功した。引き続き反応系中に生成した主な中間体について構造決定を進めている。以上の様に研究課題は順調に進展しており、所期の目的の達成に向けて予定通り研究を継続する。

在这个应用程序中，作为开发功能性物质（例如药物发现）的有效方法，通过使用可再生资源中存在的各种反应性介质大小的天然产品来创建具有多种结构的化合物为了。通过选择Hanashoga作为可再生资源，并使用Zernbon作为具有不同反应性的天然产品，其他具有六个复杂结构的天然产物，其化学反应仅为Xernbon，申请人仅2-3个步骤。这种多样化的结构结构的结果只是中心的一定潜力，随后的研究开发对于应用药物发现非常重要。 Zernbon并使用分子中的Allen -Type Zernbon以及在酸性条件下的反应行为阐明了新的骨骼结构。 1。用不对称的碳合成了Akiral中心的还原，并获得了第二，第三和第10位。将其用作底物，进行了快速的变压器化，并通过高三维选择进行反应，成功地在高镜图像上获得了每个光学活性。绝对三维的位置继续进行。 2。由于在距离Xernbon的4个步骤中合成了Allen -Type Zernbon Bon，因此在各种条件下添加了Brensted Acid的反应分析，发现可以通过多个中间体获得一些最终产物。此外，可以证实，随着时间的流逝，这些世代的过渡是可重现的，最终产品之一被隔离以做出结构性决策。正在为反应系统中产生的主要中间体做出结构决策。如上所述，研究问题正在稳步发展，并且将按计划进行研究以实现该时期的目的。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

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专利数量（0）

Elimination of Off-Target Effect by Chemical Modification of 5′-End of siRNA

通过化学修饰 siRNA 5 端消除脱靶效应

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
Nucleic Acid Therapeutics
影响因子：
4
作者：
Shiohama Yasuo;Fujita Ryosuke;Sonokawa Maika;Hisano Masaaki;Kotake Yojiro;Krstic-Demonacos Marija;Demonacos Constantinos;Kashiwazaki Gengo;Kitayama Takashi;Fujii Masayuki
通讯作者：
Fujii Masayuki

化合物とそれを用いたフルクトース検出プローブおよびフルクトース検出方法

化合物、使用该化合物的果糖检测探针以及果糖检测方法