プロテアソーム不全に応答する新たなプロテアソーム機能維持機構の解明

阐明维持蛋白酶体功能以应对蛋白酶体失效的新机制

• 批准号: 22K06611
• 负责人: 濱崎 純
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06611/
• 关键词: タンパク質分解; プロテアソーム; O-GlcNAc; ユビキチン

ごく最近、申請者はプロテアソーム不全時のプロテアソーム機能維持にタンパク質O-GlcNAc修飾の亢進およびユビキチンリガーゼRNF181が重要であることを見出した。本研究では、プロテアソーム機能維持に重要な働きをする具体的な因子および分子メカニズムを明確にするために、以下の観点から計画を実施した。1: プロテアソーム機能維持機構における具体的な分子機能の解明O-GlcNAc修飾タンパク質のうちプロテアソーム機能維持に重要な因子を探索による具体的な作用メカニズムの解明。RNF181のユビキチン化標的を明らかにすることによるプロテアソーム合成制御に働くメカニズムの解明。2: マウス個体を用いたプロテアソーム機能維持機構の生理機能の解明細胞での検証で明らかになった分子機能がどのような生理的意義を持つかマウス個体での検証による、プロテアソーム機能不全に起因する病態への効果の検証。

最近，申请人发现增加的蛋白质O-GlcNAc修饰和泛素连接酶RNF181对于在蛋白酶体失效期间维持蛋白酶体功能很重要。在本研究中，我们从以下几个角度进行了规划，以期阐明在维持蛋白酶体功能中发挥重要作用的具体因素和分子机制。 1：阐明维持蛋白酶体功能的机制中的特定分子功能通过在O-GlcNAc修饰蛋白中寻找对于维持蛋白酶体功能重要的因子来阐明具体的作用机制。通过明确RNF181的泛素化靶点，阐明调节蛋白酶体合成的机制。 2：利用个体小鼠阐明蛋白酶体功能维持机制的生理功能通过细胞验证揭示的分子功能的生理意义是什么？在个体小鼠中验证揭示了该机制是由蛋白酶体功能障碍引起的对病理学的影响。状况。

项目成果

プロテアソーム活性を指標にしたCRISPRスクリーニングによる哺乳類プロテアソーム機能制御因子の網羅的探索

以蛋白酶体活性为指标，利用CRISPR筛选全面寻找哺乳动物蛋白酶体功能调节因子

• 发表时间: 2022
• 作者: 川邉明広;濱崎純;村田茂穂
• 通讯作者: 村田茂穂

DDI2過剰発現によるプロテアソーム活性亢進マウスにおけるタンパク質恒常性への影響の解析

DDI2过表达导致蛋白酶体活性增加对小鼠蛋白质稳态的影响分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 加藤雅和;濱崎純;村田茂穂
• 通讯作者: 村田茂穂