The roles and novel synthetic routes of endocannabinoid, lysophosphatidylinositol, in the inflammatory and immunological actions.

内源性大麻素、溶血磷脂酰肌醇在炎症和免疫作用中的作用和新合成途径。

基本信息

批准号：
22K06584
负责人：
山下純
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

私たちはカンナビノイド受容体CB1とCB2の内在性アゴニストの探索を行い、アラキドン酸含有グリセロールである2-アラキドノイルグリセロール（2-AG）を同定した。その後、CB1とCB2以外のカンナビノイド受容体の存在が報告され、Gタンパク質共役型受容体GPR55が同定された。私たちはGPR55の内在性アゴニストの探索も行い、リゾホスファチジルイノシトール（LPI）、特に活性の高いアゴニストとして2-アラキドノイルLPIを同定した。GPR55は脳に多く存在するオーファン受容体として同定され、ついで新規カンナビノイド受容体として報告された経緯から、GPR55が脳で働くことが想定されていた。本研究ではGPR55の真の機能を探るため、マウス臓器・細胞での発現を検討した。GPR55は、脳にも発現はしていたが、その発現量は低いもので、精巣、消化管（小腸、大腸）、リンパ節、脾臓などに高発現していた。また、脾臓と小腸の細胞をさらに分画すると、GPR55は脾臓の場合はB細胞やT細胞などのリンパ球や樹状細胞に、小腸の場合は上皮内リンパ球に多く発現し、炎症・免疫に関与する細胞に高発現することが分かった。GPR55は精巣に非常に高発現していたが、精巣の細胞を分画すると、精子形成細胞の精製に従ってGPR55の発現量が低下し、セルトリ細胞など体細胞に高発現していることを示す。セルトリ細胞はアポトーシスを起こした精子などを貪食し炎症・免疫に関与する。これらの知見は「GPR55は炎症・免疫に関与する」ことを示すと考えられる。

我们搜索了大麻素受体CB1和CB2的内源性激动剂，并鉴定了2-芳基二烯丙基甘油（2-AG），含芳基酮二烯酸的甘油。然后报告了除CB1和CB2以外的大麻素受体的存在，并鉴定出G蛋白偶联受体GPR55。我们还搜索了GPR55的内源激动剂，并鉴定出溶血磷脂酰肌醇（LPI），尤其是2-蛛网膜菌LPI作为高度活性的激动剂。 GPR55被确定为大脑丰富的孤儿受体，然后被报道为一种新型的大麻素受体，因此假定GPR55在大脑中起作用。在这项研究中，我们研究了其在小鼠器官和细胞中的表达，以探索GPR55的真实功能。 GPR55在大脑中也表达，但其表达水平较低，并且在睾丸，胃肠道（小肠，大肠），淋巴结和脾脏中高度表达。此外，当从脾脏和小肠的细胞进一步分级时，发现GPR55在脾脏中的淋巴细胞中更频繁地表达在脾脏中的淋巴细胞中，以及脾脏内上皮淋巴细胞，并且在细胞中涉及炎症和免疫。 GPR55在睾丸中非常高度表达，但是当睾丸细胞分离时，随着精子生成细胞的纯化，GPR55的表达水平降低，表明它在Sertoli细胞等体细胞中高度表达。 Sertoli细胞吞噬凋亡的精子和其他细胞，并参与炎症和免疫力。这些发现被认为表明“ GPR55参与炎症和免疫力”。

项目成果

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グリセロホスホジエステラーゼ7による環状リン脂質メディエーターの細胞内産生

甘油磷酸二酯酶 7 在细胞内产生环状磷脂介质

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
北風圭介;Hanif Ali;木本来希;竹之内康広;石丸浩靖;山下純;上田夏生;田中保;岡本安雄;坪井一人
通讯作者：
坪井一人

Phosphorylation and subcellular localization of human phospholipase A1, DDHD1/PA-PLA1

人磷脂酶 A1、DDHD1/PA-PLA1 的磷酸化和亚细胞定位

DOI：
10.1016/bs.mie.2022.07.011
发表时间：
2022
期刊：
Methods in Enzymology
影响因子：
0
作者：
Yamashita Atsushi;Matsumoto Naoki;Nemoto-Sasaki Yoko;Oka Saori;Arai Seisuke;Wada Ikuo
通讯作者：
Wada Ikuo

グリセロホスホジエステラーゼ7は小胞体内腔における環状ホスファチジン酸の産生酵素である

甘油磷酸二酯酶 7 是一种在内质网腔中产生环状磷脂酸的酶。