NAD+による概日リズム回復と老化抑制の関連性解明

阐明 NAD+ 昼夜节律恢复与衰老抑制之间的关系

基本信息

批准号：
22K06320
负责人：
中畑泰和
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06320/
关键词：
細胞老化概日時計 NAD+老化

项目摘要

老齢個体からの老化細胞除去が老化関連疾患発症の遅延、ひいては寿命延長を可能にすることが報告されて以来、老化細胞を特異的に除去するsenolytic薬と呼ばれる薬剤の発見・開発がアンチエイジング研究のひとつの大きな潮流となってきている。その一方で、老化進行抑制を目的としたNAD+ブーストによる老化プロセス制御の研究も近年盛んに行われている。代表者らは、NAD+ブーストが概日時計の老化をも制御することを見出しており、NAD+ブーストによる概日時計老化の回復が臓器老化、ひいては個体老化の回復の鍵になると考えて研究を進めた。ヒト胎児由来正常初代線維芽細胞TIG-3細胞の細胞老化による概日時計遺伝子発現の減少および位相後退を含む周期延長がNAD+ブーストにより改善される。この分子機序の解明にむけてmRNA-FISH法による時計遺伝子発現領域の可視化を試みており、実験系確立には至っていないが立ち上がりつつある。また、老化細胞に対するNAD+ブーストの有無によるRNAシークエンシング解析を試みたが試料調整の不具合で解析を途中で断念した。現在は不具合の改善を行なっており、再度RNAシークエンシング解析を行う予定である。

自从据报道以来，消除老年人的衰老细胞会延迟与衰老有关的疾病的发作，从而延长寿命，发现和开发称为内溶药的药物，这些药物专门去除衰老细胞已成为抗衰老研究的主要趋势。另一方面，近年来已经积极进行了使用NAD+ Boost来控制老化过程的研究。代表发现NAD+ Boost还控制着昼夜节律的衰老，他们进行了研究，认为通过NAD+ Boost恢复昼夜节律衰老是恢复器官衰老的关键，进而是个体衰老。 NAD+增强可以改善环状延长，包括降低了来自人类胎儿起源的正常原代成纤维细胞Tig-3细胞在正常原代成纤维细胞TIG-3细胞中由于细胞衰老而引起的相位回归。为了阐明这种分子机制，我们试图使用mRNA-fish方法可视化时钟基因表达区域，尽管尚未建立实验系统，但它已经开始出现。此外，我们尝试使用NAD+提升到衰老细胞的存在或不存在分析RNA测序，但是由于样品制备问题，我们放弃了一半的分析。我们目前正在努力改善问题，并将再次执行RNA测序分析。

项目成果

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NAMPT-mediated disruption of intestinal integrity by leading malignant transformation of intestinal epithelial stem

NAMPT 通过导致肠上皮干恶性转化介导肠道完整性破坏

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ahmed Rezwana;Reza Hasan Mahmud;Shinohara Kazuyuki;Nakahata Yasukazu;中畑泰和;中津秀介，李卓青，真島剛史，魏杉，中畑泰和，山本穂高，松井貴輝，廣田俊，別所康全，金井賢一
通讯作者：
中津秀介，李卓青，真島剛史，魏杉，中畑泰和，山本穂高，松井貴輝，廣田俊，別所康全，金井賢一

Molecular connections between circadian clock and health/ageing

生物钟与健康/衰老之间的分子联系