NAD+による概日リズム回復と老化抑制の関連性解明

阐明 NAD+ 昼夜节律恢复与衰老抑制之间的关系

基本信息

批准号：
22K06320
负责人：
中畑泰和
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06320/
关键词：
細胞老化概日時計 NAD+老化

项目摘要

老齢個体からの老化細胞除去が老化関連疾患発症の遅延、ひいては寿命延長を可能にすることが報告されて以来、老化細胞を特異的に除去するsenolytic薬と呼ばれる薬剤の発見・開発がアンチエイジング研究のひとつの大きな潮流となってきている。その一方で、老化進行抑制を目的としたNAD+ブーストによる老化プロセス制御の研究も近年盛んに行われている。代表者らは、NAD+ブーストが概日時計の老化をも制御することを見出しており、NAD+ブーストによる概日時計老化の回復が臓器老化、ひいては個体老化の回復の鍵になると考えて研究を進めた。ヒト胎児由来正常初代線維芽細胞TIG-3細胞の細胞老化による概日時計遺伝子発現の減少および位相後退を含む周期延長がNAD+ブーストにより改善される。この分子機序の解明にむけてmRNA-FISH法による時計遺伝子発現領域の可視化を試みており、実験系確立には至っていないが立ち上がりつつある。また、老化細胞に対するNAD+ブーストの有無によるRNAシークエンシング解析を試みたが試料調整の不具合で解析を途中で断念した。現在は不具合の改善を行なっており、再度RNAシークエンシング解析を行う予定である。

自从有报道称，去除衰老细胞可以延缓衰老相关疾病的发生并延长寿命，抗衰老研究的重点就集中在发现和开发专门去除衰老细胞的抗衰老药物上。的主要趋势。另一方面，近年来，人们积极开展利用 NAD+ 增强来控制衰老过程的研究，目的是抑制衰老的进展。代表们发现NAD+增强还可以控制生物钟衰老，并正在进行研究，认为通过NAD+增强来恢复生物钟衰老是恢复器官衰老并最终恢复个体衰老的关键。 NAD+ 增强可改善源自人类胎儿的正常原代成纤维细胞 TIG-3 细胞中由细胞衰老引起的生物钟基因表达减少和周期延长（包括相位倒退）。为了阐明这一分子机制，我们正在尝试使用mRNA-FISH方法可视化时钟基因表达区域，尽管我们尚未建立实验系统，但我们正在取得进展。我们还尝试对有和没有 NAD+ 增强的衰老细胞进行 RNA 测序分析，但由于样品制备问题，分析中途放弃。目前我们正在努力改进缺陷，并计划再次进行RNA测序分析。

项目成果

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专利数量（0）

NAMPT-mediated disruption of intestinal integrity by leading malignant transformation of intestinal epithelial stem

NAMPT 通过导致肠上皮干恶性转化介导肠道完整性破坏

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ahmed Rezwana;Reza Hasan Mahmud;Shinohara Kazuyuki;Nakahata Yasukazu;中畑泰和;中津秀介，李卓青，真島剛史，魏杉，中畑泰和，山本穂高，松井貴輝，廣田俊，別所康全，金井賢一
通讯作者：
中津秀介，李卓青，真島剛史，魏杉，中畑泰和，山本穂高，松井貴輝，廣田俊，別所康全，金井賢一

Molecular connections between circadian clock and health/ageing

生物钟与健康/衰老之间的分子联系