Functional roles of Klf-typed transcription factors in cardiovascular system

Klf型转录因子在心血管系统中的功能作用

• 批准号: 22K06235
• 负责人: 川原 敦雄
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06235/
• 关键词: ゲノム編集技術; Klf型転写因子; ゼブラフィッシュ; 循環器システム; 造血発生; 機能欠損変異体; 循環器系

研究代表者は、新規のKlf型転写因子であるklf17遺伝子を世界に先駆け同定しており、これまで形態形成におけるKlf17分子の生理機能の解明に取り組んできた。Klf型転写因子(Klf1-Klf17)はC末にDNA結合ドメイン（Znフィンガー）を保有する巨大な分子ファミリーであり、標的遺伝子の発現誘導を介して様々な器官形成を制御していると考えられているが、それらの分子機能の全貌解明には至っていない。研究代表者は、ゼブラフィッシュの初期発生過程においてklf17遺伝子がklf1遺伝子と同様に造血発生の場である血島に強く発現が誘導されることを報告しており、また、生育過程におけるklf17遺伝子の発現動態を調べた結果、稚魚の心臓においてklf17遺伝子が発現していることを見出した。これらの結果はKlf17分子が造血発生や心臓形成に重要な転写因子である可能性を示唆しており、さらに、複数のKlf型転写因子が発現している血島ではKlf型転写因子同士が機能的に相互作用している可能性が考えられた。本研究では、ゲノム編集技術であるCRISPR-Cas9法を用いたゲノム改変を基盤としてklf1遺伝子破壊ゼブラフィッシュおよびklf17遺伝子破壊ゼブラフィッシュを作製し、それらの造血発生および心臓形成における表現型解析からKlf型転写因子の循環器システムにおける新規の生理機能を明らかにする。klf1単独変異体およびklf17単独変異体は造血発生に顕著な異常が認められないが、klf1-klf17二重変異体では赤血球の減少が認められた。さらに、klf1変異体は心臓形成に異常は認められないが、klf17変異体は生育過程で心臓が肥大する形態異常が認められている。本研究では、Klf型転写因子の機能欠損変異体のin vivo解析から造血・循環系における役割を明らかにする。

研究代表已经确定了世界上一种新的KLF -type转移因子KLF17基因，并一直致力于以形式形式阐明KLF17分子生理学。 KLF型转移因子（KLF1-KLF17）是在C结束时持有DNA键结构域（Zn指）的巨大分子家族，并被认为通过靶向基因的诱导来控制。整个分子功能。研究代表报告说，在斑马鱼的早期发生，KLF17基因与KLF1基因相同，并在研究过程中，这与KLF1基因相同。发现KLF17基因在炸薯条的心脏中表达。这些结果表明，KLF17分子可能是转录因子，对于造血发生和心脏形成很重要，在出现多个KLF型转录因子的血岛中，KLF型转录因子正常工作。 。在这项研究中，使用基因组编辑技术，CRISPR-CAS9方法以及在血小质和心脏形成的基因组编辑技术，CRISPR-CAS9方法的基因组修饰基础上，基于基因组修饰，基于基因组修饰，基于基因组的修饰，生产了斑马鱼和KLF17基因破坏转移因子的循环系统中的功能。 KLF1单单个单个上校和KLF17涉及的身体对于造血异常并不显着，但KLF1-KLF17双体却下降了红细胞。此外，尽管KLF1突变体在心脏形成中并非异常，但KLF17突变体已被识别为在生长过程中增大心脏的形式。在这项研究中，转移因子的KLF型转移因子的体内分析是对造血和循环中体内分析的体内分析。