トコトリエノールのミトコンドリア恒常性維持を介した抗肥満効果のメカニズム解明

阐明生育三烯酚通过维持线粒体稳态的抗肥胖作用机制

基本信息

批准号：
22K05514
负责人：
福井浩二
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shibaura Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05514/
关键词：
ミトコンドリア抗肥満トコトリエノールマウス抗酸化

项目摘要

ビタミンEの一種トコトリエノール（T3）による抗肥満効果のメカニズムを解明する目的で実験を実施。実験の一部は東京都健康公寿医療センター研究所とも共同で実施している。成果については、日本語での総合論文を執筆、国内学会で6件、国際学会で4件発表を実施した。2022年度は高脂肪高糖質食（High-Fat and High-Sucrose, HFSD）をマウスに与えて肥満モデルを作成し、T3添加による抗肥満効果の有無を検討した。結果としてT3には抗肥満作用はあるが、全てのタイプの肥満に効くわけではない可能性が伺えた。よって、高脂肪食投与モデル（High-Fat、HFD）に特化して検討を実施中である。ミトコンドリアとの関連を探るために、複数の特異的タンパク質の発現変化と遺伝子解析を実施した。サンプル数はまだ少ないものの、ミトコンドリアの融合・脱融合不全が関与している可能性が伺えた。高速液体クロマトグラフィー（HPLC）の解析からは、脂肪組織中には比較的高容量のT3が検出できたため、脂肪燃焼等にT3が関与する可能性がある。また、肥満で脳酸化が亢進しているかの検討は様々な課題に直面している。肥満で脳酸化が亢進しているか自体の判定よりも、技術的な問題が大きいと認識している。他研究者にもアドバイスを受けているが、脳組織の還流固定方法含め、ターゲットタンパク質そのものの選択し直しを含め考慮が必要との認識である。大枠に関しては順調に研究が進捗したため、2023年度はそれぞれの詳細について検討を進めることとする。

进行了该实验以阐明三烯醇（T3）的抗肥胖作用的机制，即一种维生素E。一些实验也与东京大都会健康和库豪医学中心研究所合作进行了。关于结果，他用日语撰写了一篇综合论文，在国内学术会议上介绍了六篇，在国际学术会议上介绍了4篇。在2022财年，给出了高脂和高核（HFSD）以创建肥胖模型，以及是否添加T3是否具有抗肥胖作用。结果，有人提出T3具有抗肥胖性能，但对所有类型的肥胖症可能没有有效。因此，目前正在专门针对高脂饮食给药模型（高脂，HFD）进行研究。为了探索与线粒体的关联，进行了多种特定蛋白质的表达变化和遗传分析。尽管样品的数量仍然很少，但似乎可能涉及线粒体融合和污点失败。高性能液相色谱（HPLC）分析表明，在脂肪组织中可以检测到相对较高的T3，因此T3可能与脂肪燃烧等有关。此外，检查肥胖是否增加了脑氧化是否面临着各种挑战。他们认识到，比确定肥胖是否导致脑氧化增加的技术问题更大。还建议其他研究人员，但他们认为考虑因素是必要的，包括重新固定脑组织的方法，以及靶蛋白本身的重新选择。随着研究的一般方式稳步进行，我们将继续讨论2023年的每个细节。