アルキル鎖中の分岐不斉構造識別法の汎用的利用に向けた展開研究

烷基链支化不对称结构鉴定方法通用化的进展研究

• 批准号: 22K05465
• 负责人: 赤坂 和昭
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Shokei Gakuin College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05465/
• 关键词: 高速液体クロマトグラフィ; 遠隔位不斉識別; 不斉誘導体化; アンテイソ脂肪酸; 蛍光誘導体化法; リサイクルHPLC; 低温分離; 不斉識別; 分岐アルキル不斉; 高速液体クロマトグラフィ; 遠隔位不斉識別; 不斉誘導体化; アンテイソ脂肪酸; 蛍光誘導体化法; リサイクルHPLC; 低温分離; 不斉識別; 分岐アルキル不斉

遠隔位不斉識別法は、誘導体化可能な官能基から遠隔位置にある分岐不斉を逆相HPLCで高感度識別する方法で、不斉識別が困難とされてきた天然化合物の絶対配置の決定、並びに光学純度の決定を実現してきた。しかし、この方法では、-50℃前後の低温条件のコントロールに加え、カラム温度と分離溶媒系の複雑な最適化が必要なことから、汎用的な利用には至っていなかった。2022年度は、オルタネィテッドリサイクルHPLCシステムを活用することで、特殊な温度条件や複雑な条件検討なしでの不斉分離の実現を目的に、13位に不斉メチル分岐を有するアンテイソ脂肪酸を試料として、分離カラムと誘導体化試薬の再評価、およびオルタネィテッドリサイクルHPLCシステム構築とその可能性について検討した。その結果、ポリメリック型C30カラムと誘導体化試薬としてシクロヘキサノールの2位に2-ナルタレンスルホンアミドを導入した不斉誘導体化試薬を用いた組み合わせにより、0℃において4.6 mm id ⅹ150mm のC30カラム2本を連結することで分離度Rs=1.64を達成した。更に、六方バルブユニットを用いて2本のカラムを交互に切り替えるオルタネィテッドリサイクルシステムを構築し、1回のリサイクル（それぞれのカラムを2回ずつ通す）で期待通りRsを2.31まで向上することができた。更に、同様の条件で７～12位に不斉分岐メチル基を有するアンテイソ脂肪酸について分離を検討した結果、8～12位の分岐不斉に対しては、溶出力の調整のため若干の溶媒組成の変更のみでカラムリサイクルを1～4回繰り返すことでいずれもRs＞1.9の分離を達成することができた。また、不斉識別が困難であった7-メチルノナン酸誘導体についても８回のリサイクルによりRs=1.36の分離を達成できた。

远处的不对称识别方法是一种高度敏感的方法，可以使用反向相位的HPLC从偏远的位置识别偏远位置的分支不对称的不对称位置，并且已经确定了自然化合物的绝对构型的确定，而自然化合物的绝对构型被认为很难区分不对称组组和光学纯度的确定。但是，这种方法通常尚未使用，因为它需要控制-50°C左右的低温条件，以及柱温度和分离溶剂系统的复杂优化。在2022财政年度，我们使用了替代的回收HPLC系统在没有特殊温度或复杂条件的情况下实现不对称的分离，并检查了对分离柱进行重新评估的可能性，并使用Anteiso Fatty Acid进行分离柱和衍生化试剂，并使用Anteiso Fatty Acid，并在样本中以13位的位置分支在样本的甲基分支，并检查了替代性Recepy s System的构造，并检查了替代性HEPLC系统。结果，将两个具有4.6毫米ID的C30柱在0°C耦合，通过将一个与非对称衍生化试剂结合在一起，将2-纳米磺酰氨基酰胺引入到衍生物的第二个位置中，将2-纳米二磺氨酰胺引入衍生物的第二位置，从而在分离率上= 1.64 = 1.64 = 1.64 = 1.64 = 1.64。此外，使用六边形阀单元交替构建了交替的回收系统，以交替切换两列之间，并且一个回收（两次通过每列）使RS可以按预期增加到2.31。此外，在相同条件下，研究了在7至12位的甲基甲基的抗蛋白脂肪酸的分离，对于在8至12的位置分支不对称的不对称基团，在8至12的位置进行了1至4次，仅在溶剂组合物中稍微变化，以调整裂解的输出，并在每种情况下进行分离。此外，在不对称鉴定方面难以进行的7-甲基硝酸衍生物也被回收八次以实现卢比= 1.36的分离。