食用ハーブ由来グルタミン酸代謝関連酵素阻害物質による抗うつ作用の解明

阐明源自食用草药的谷氨酸代谢相关酶抑制剂的抗抑郁作用

• 批准号: 22K05484
• 负责人: 島田 淳巳
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nakamura Gakuen University Junior College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05484/
• 关键词: グルタミナーゼ; 阻害物質; betulinic acid; rotungenic acid; barbinervic acid; ursolic acid; pentacyclic triterpene; 抗うつ作用; 食用ハーブ; グルタミン酸; 酵素阻害物質

中枢神経系において、興奮性神経伝達物質のグルタミン酸と抑制性神経伝達物質のγアミノ酪酸（GABA）のバランスが崩れると、精神疾患の発症につながると考えられている。本研究では、これまでにグルタミンからグルタミン酸を産生するグルタミナーゼとGABA分解酵素（GABAse）阻害（これ以降、酵素阻害という）作用を食用ハーブ由来成分が示すことを明らかにしており、うつ病モデルマウスを用い、抗うつ効果を示す酵素阻害物質の作用機序を解明し、うつ病予防に寄与する新規機能性表示食品と抗うつ薬開発の端緒を開くことを目的としている。本年度は、① 食用ハーブ由来酵素阻害物質の単離・構造決定、② 酵素阻害物質の構造－活性相関について得られた成果を報告する。多種多様な機能性成分が報告されている食用ハーブに注目し、数10種類のエキスを用いて脳機能改善に関与する酵素（グルタミナーゼ、GABAse）に対する効果を検討してきた。これまでに、タイムのエキスからbetulinic acid、柿葉のエキスからrotungenic acid、barbinervic acidとursolic acidをそれぞれ単離・構造決定し、高いグルタミナーゼ阻害活性を示すことを明らかにした。Rotungenic acid、barbinervic acidそしてursolic acidはpentacyclic triterpene acid構造を有する類縁体であり、それぞれのグルタミナーゼ阻害活性から水酸基の数が阻害活性を促進することを明らかにし、学術雑誌に報告した(Shimada et al., 2022)。

人们认为，中枢神经系统中兴奋性神经递质谷氨酸与抑制性神经递质γaminobutyric（GABA）之间的不平衡导致精神疾病的发展。 This study has previously revealed that edible herb-derived ingredients exhibit the effect of glutaminase, which produces glutamic acid from glutamine and inhibits GABA degrading enzyme (GABAse) (hereinafter referred to as enzyme inhibition), and the aim is to elucidate the mechanism of action of enzyme inhibitors that exhibit antidepressant effects in mice model mice, and为开发新型功能食品和抗抑郁药的开发打开大门，这些食物和抗抑郁药有助于预防抑郁症。 This year, we will report on the results obtained in 1) 1) Isolation and structure determination of enzyme inhibitors derived from edible herbs, and 2) 2) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3) 3我们专注于可食用的草药，这些草药报道了多种功能成分，并研究了使用几种提取物的酶改善脑功能（谷氨酰胺酶，Gabase）涉及的酶的作用。到目前为止，分离和结构化了来自百里香提取物，旋转烯酸，巴甲酸和紫球酸的β-分别从柿子叶提取物中进行的，表明它们表现出高谷氨酰胺酶抑制活性。旋转酸，巴甲酸和乌尔抗酸是具有五囊三萜酸结构的类似物，并基于它们各自的谷氨酰胺酶抑制活性，据报道，羟基的数量促进了抑制活性（Shimada等，20222222）。