Nuclear receptors as molecular regulator and chemopreventive targets of colon cancer stem cells.

核受体作为结肠癌干细胞的分子调节剂和化学预防靶标。

基本信息

批准号：
23501324
负责人：
MASUDA Sonoko
金额：
$ 3.24万
依托单位：
Health Sciences University of Hokkaido
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

Increasing evidence suggests that colon cancer stem cells (CCSC) have responsible for carcinogenesis, cancer development and recurrence. To establish signaling pathways in CCSC, which are implicated in the initiation and progression of colon cancer, we examined nuclear receptor signaling in colonospheres that are enriched in CCSC from established cell lines. We found that colonospheres formed by colon cancer cell lines are highly enriched in CCSC and that Wnt/b-catenin pathway plays a critical role in growth and maintenance of colonospheres. We also found that the combination of Fucoxanthinol and 1a,25-dihydroxyvitamin D3 acts on the CCSC cell growth through down-regulation of PPARg and NFkB p52, and as an intrinsic factor for the prevention of colon cancer. These findings establish a critical role for PPARg and vitamin D receptor (VDR) in growth regulation in colon cancer cells via functionally relevant cross-talk between these nuclear signaling pathways.

越来越多的证据表明结肠癌干细胞（CCSC）与癌发生、癌症发展和复发有关。为了建立与结肠癌发生和进展有关的 CCSC 信号通路，我们检查了来自已建立细胞系的 CCSC 中富集的结肠球中的核受体信号传导。我们发现结肠癌细胞系形成的结肠球在 CCSC 中高度富集，并且 Wnt/b-连环蛋白途径在结肠球的生长和维持中发挥着关键作用。我们还发现岩藻黄醇和 1a,25-二羟基维生素 D3 的组合通过下调 PPARg 和 NFkB p52 作用于 CCSC 细胞生长，并作为预防结肠癌的内在因子。这些发现证实 PPARg 和维生素 D 受体 (VDR) 通过这些核信号通路之间功能相关的串扰在结肠癌细胞生长调节中发挥关键作用。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ニコチンはレチノイン酸代謝酵素CYP26A1の発現を低下させ乳癌の進行を抑制する

尼古丁通过降低视黄酸代谢酶 CYP26A1 的表达来抑制乳腺癌进展

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
小山内誠;李康弘
通讯作者：
李康弘

Cancer stem cell標的薬の迅速評価法の開発

肿瘤干细胞靶向药物快速评价方法的开发

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
田中耕太;加藤雄也;工藤成美;佐藤永楽;佐藤隆太郎;舘岡さおり;近野優;西川亮太;寺崎将;増田園子
通讯作者：
増田園子

ヒト大腸がん幹細胞様細胞の同定とその性質

人结肠癌干细胞样细胞的鉴定和特性

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
寺崎将; 太田友子; 近藤雄介; 寺嶋望; 中島聖太; 南寿憲; 安田友香; 太田史子; 前多隼人; 増田園子
通讯作者：
増田園子

The error-prone DNA polymerase ι provides quantitative resistance to lung tumorigenesis and mutagenesis in mice

容易出错的 DNA 聚合酶 ι 可对小鼠肺部肿瘤发生和突变提供定量抵抗

DOI：
10.1038/onc.2013.331
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Iguchi M; Osanai M; Hayashi Y; Koentgen F; Lee GH
通讯作者：
Lee GH

Organomagnesium suppresses inflammation-associated colon carcinogenesis in male Crj: CD-1 mice.

有机镁可抑制雄性 Crj: CD-1 小鼠中炎症相关的结肠癌发生。

DOI：
10.1093/carcin/bgs348
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
4.7
作者：
Kuno; T.; Hatano; Y.; Tomita; H.; Hara; A.; Hirose; Y.; Hirata; A.; Mori; H.; Terasaki; M; Masuda; S.;Tanaka; T.
通讯作者：
T.