The molecular mechanism by which transcriptional factor DEC1 modulates circadian rhythms of blood pressure.

转录因子 DEC1 调节血压昼夜节律的分子机制。

• 批准号: 23390423
• 负责人: KATO Yukio
• 金额: $ 12.4万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23390423/
• 关键词: 転写因子; ノックアウトマウス; 血圧; 時計遺伝子; DEC1; ﾉｯｸｱｳﾄﾏｳｽ; 2012/12/01

Blood pressure shows a circadian variation, and many patients with cardiovascular diseases show disturbance in blood pressure circadian rhythm. We found that clock protein DEC1 binds and represses the E-boxes in the promoter of Atp1b1 gene, which encodes the beta subunit of Na/K-ATPase, whereas CLOCK activates these E-boxes. Consequently, the Atp1b1 mRNA and protein levels in the cardiovascular system showed circadian rhythms. Dec1-deficient mice showed decreased blood pressure, whereas clock-mutant mice showed increased blood pressure, as Na/K-ATPase is essential for the control of blood pressure. These findings revealed for the first time the molecular mechanism involved in blood pressure circadian rhythm.

血压呈现昼夜节律变化，许多心血管疾病患者表现出血压昼夜节律紊乱。我们发现时钟蛋白 DEC1 结合并抑制 Atp1b1 基因启动子中的 E-box，该基因编码 Na/K-ATPase 的 β 亚基，而 CLOCK 则激活这些 E-box。因此，心血管系统中的 Atp1b1 mRNA 和蛋白质水平表现出昼夜节律。 Dec1缺陷小鼠表现出血压下降，而时钟突变小鼠表现出血压升高，因为Na/K-ATP酶对于控制血压至关重要。这些发现首次揭示了血压昼夜节律的分子机制。

项目成果

Different Circadian Expression of Major Matrix-Related Genes in Various Types of Cartilage : Modulation by Light-Dark Conditions

不同类型软骨中主要基质相关基因的不同昼夜节律表达：光暗条件的调节

• DOI: 10.1093/jb/mvt068
• 发表时间: 2013
• 影响因子: 2.7
• 作者: Honda KK; Kawamoto T; Ueda HR; Nakashima A; Ueshima T; Yamada RG; Nishimura M; Oda R; Nakamura S; Kojima T; Noshiro M; Fujimoto K; Hashimoto S; Kato Y
• 通讯作者: Kato Y

Isolation and expansion of mesenchymal stem cells from various tissues, including the umbilical cord, under serum-free conditions

在无血清条件下从各种组织（包括脐带）分离和扩增间充质干细胞

• 发表时间: 2013
• 作者: Yukio Kato; Jinchang Shao; Koichiro Tsuji
• 通讯作者: Koichiro Tsuji

無血清で作製した他家ヒト滑膜MSC(TEC)への期待

对无血清同种异体人类滑膜间充质干细胞（TEC）的期望

• 发表时间: 2013
• 作者: 加藤幸夫

再生医療用細胞(MSC など)の培養条件の完全化学規定化/至適化

再生医学细胞（MSC等）的完整化学调节/培养条件优化

• 发表时间: 2012
• 作者: 加藤幸夫

Seeding of mesenchymal stem cells into inner part of interconnected porous biodegradable scaffold by a new method with a filter paper

通过滤纸新方法将间充质干细胞接种到互连多孔可生物降解支架的内部

• 发表时间: 2014
• 影响因子: 2.5
• 作者: Yamanaka K; Yamamoto K; Sakai Y; Suda Y; Shigemitsu Y; Kaneko T; Kato K; Kumagai T; Kato Y
• 通讯作者: Kato Y