Chronomedical inovation based on circadian biology

基于昼夜节律生物学的时间医学创新

基本信息

批准号：
22H04987
负责人：
土居雅夫
金额：
$ 87.86万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-27 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

研究計画に従って、時間生物学に立脚した時間医薬イノベーションの創出という目標に向け、生物時計という新たな視点からの疾患治療法提案のための基礎研究を展開した。生体リズム調整薬を開発するためには、生体リズムを生み出す脳内の最高位中枢器官である視交叉上核（Suprachiasmatic nucleus: SCN）を標的とした研究が不可欠である。この課題に対し、SCNに発現するオーファン受容体Gpr176（Doi et al., Nat Commun 2016）が同じくSCNに発現する神経伝達物質NMU/NMSと協働してSCNの光位相応答の調節に関っていることを明らかにすることができた（Yamaguchi et al., Biol Pharm Bull 45:1172-1179, 2022）。またさらに、末梢組織疾患の治療に向けた研究においては、末梢時計の時計蛋白質リズムを漸次的温度変化により正常化する分子的機構の解明に成功し、本機構が皮膚の傷の治りに寄与することを明らかにした（Miyake et al., Cell Rep 42:112157, 2023; 科学新聞 2023/3/17）。蒸発亢進型ドライアイの原因となるマイボーム腺機能不全の治療に向けては、改良型透明化法による腺形態の可視化に成功した（Hamada et al., Ocul Surf 26:268-270, 2022）。皮膚の生体リズムが抗菌免疫を制御する仕組み、さらには、SCNが光に過剰に応答しないよう制限する仕組みの解明にも携わることができた (Tsujihana et al., PNAS, 2022; Matsuo et al., Cell Rep, 2022)。当初の計画どおりの探索研究を実施することができており、目標達成に向けて今後の研究展開に必要となる基礎的所見を得ることができたといえる。

遵循研究计划，我们开发了基础研究，以从新的角度（例如生物钟）提出疾病治疗方法，以实现基于年表的时间药物创新的目的。为了开发生物节律调节剂，针对产生生物节律的大脑中最高的中央器官的靶向核核（SCN）是必不可少的。为了应对这一挑战，有可能澄清SCN中表达的孤儿受体GPR176（Doi等人，Nat Commun 2016）参与了与SCN中SCN NMU/NMS合作的SCN的光相响应，在SCN（Yamaguchi et al。此外，在旨在治疗周围组织疾病的研究中，我们成功地阐明了分子机制，该机制通过逐渐温度变化使外周钟的钟蛋白节奏归一化，从而揭示了这种机制有助于损伤的愈合（Miyake等，Rep 42：112157，2023; KAG），kag3;为了治疗导致过气干眼的巨腺功能障碍，我们使用改进的清除方法成功地可视化了腺形态（Hamada等，Ocul Surf 26：268-270，2022）。他还参与阐明皮肤生物节律如何调节抗菌免疫，以及SCN如何限制对光的过度反应（Tsujihana等，PNAS，2022； Matsuo等，Matsuo等，Cell Rep，202222）。我们能够按计划进行探索性研究，可以说，我们能够获得基本发现，这对于未来的研究发展是必要的，以实现我们的目标。