新規ピリドキシントランスポーターとイオン輸送体の応答によるピリドキシン動態の解明

通过新型吡哆醇转运蛋白和离子转运蛋白的反应阐明吡哆醇动力学

基本信息

批准号：
21KK0280
负责人：
山城貴弘
金额：
$ 9.98万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022 至 2024
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、トランスポーターとイオンチャネルとのクロストークが注目を集めており、それらが相互に機能を制御することにより、重要な生理的役割を果たすことが知られるようになってきている。申請者は、最近、哺乳類で初めてのピリドキシン（ビタミンB6）トランスポーターとして、SLC19A3を同定することに成功し、イオンチャネルをはじめとしたイオン輸送体とのクロストークにより、ピリドキシンの体内動態に関与する可能性を見出した。本研究は、SLC19A3と相互作用するイオン輸送体を探索・同定し、それらのクロストークによるピリドキシン体内動態の解明を目指すと共に、その遺伝子変異による病態とピリドキシン輸送機能との関連性の解明に取り組むものである。本年度は、SLC19A3と相互作用する可能性のある候補イオン輸送体の遺伝子クローニングを行った。さらに、渡航先であるカリフォルニア大学アーバイン校に渡航し、研究計画の実施に必要な教育訓練や手続き等を完了させ、承認を得た。渡航先での共同研究者であるGeoffrey W. Abbott教授と議論を重ね、今後の研究計画の策定も行った。また、基課題での検討から、Leigh脳症やBTBGD（biotin-thiamine-responsive basal ganglia disease）の原因となるSLC19A3の遺伝子変異により、SLC19A3のピリドキシン輸送機能が低下することが明らかとなった。このことは、それらの病態にSLC193を介したピリドキシン輸送が関与している可能性を示唆するものである。

近年来，转运蛋白和离子通道之间的串扰引起了人们的关注，并且众所周知，它们通过控制其功能来发挥重要的生理作用。该申请人最近成功地将SLC19A3鉴定为哺乳动物中的第一种吡ido醇（维生素B6）转运蛋白，并发现与包括离子通道在内的离子转运蛋白一起串扰了与离子转运蛋白的吡啶多氧素机械动力学有关的可能性。这项研究探索并鉴定与SLC19A3相互作用的离子转运蛋白，并旨在通过其串扰来阐明体内吡ido醇的动力学，并阐明其基因突变与吡啶诺元素转运功能引起的病理之间的关系。今年，我们对可能与SLC19A3相互作用的候选离子转运蛋白进行了基因克隆。他还前往加利福尼亚大学尔湾分校，在那里他完成了实施研究计划所需的培训和程序，并获得了批准。他与目的地合作者Geoffrey W. Abbott教授进行了许多讨论，还制定了未来的研究计划。此外，从基于研究的研究中，已经揭示了SLC19A3中的遗传突变，这会导致Leigh脑病和BTBGD（Biotin-硫胺素反应性基本神经节病），降低SLC19A3的吡idoxin氧素转运功能。这表明这些病理可能涉及通过SLC193的吡ido醇转运。