心筋分化における環状RNAの分子メカニズムの解明

阐明环状RNA在心脏分化中的分子机制

• 批准号: 17K09585
• 负责人: 西山 崇比古
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-11-15 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K09585/
• 关键词: 心筋症; 遺伝子編集; iPS細胞; 心筋分化; non coding RNA; 環状RNA; 環状ＲＮＡ; 再生医学

本研究では、非コーディングRNAでもまだ機能が十分に解明されていない 環状RNAに着目している。かつては意味のない配列と考えられていた非コーディングRNAであるが、今までは転写制御に関する重要な機能を持つことがわかってきている。今までにも、心臓発生では心筋特異的microRNA配列の解析が進んでおり、心臓で高発現するmicroRNAの特異的欠損マウスでは、心臓に重大な欠陥を呈することがわかってきている。また、ＥＳ細胞を用いた研究でも、心筋分化をmicroRNAが効率上昇に寄与することがわかってきている。心筋特異的な環状RNAの作用機序に関する具体的な報告は少なく、クロマチン修飾によってエピジェネティックな転写制御を心臓発生、心筋分化過程で解明することを目標としている。心筋分化誘導の最終的な応用は再生医学という実臨床へ結び付けることを目的としている。現在、iPS細胞の心筋分化誘導が確立され、より効果的な心筋分化誘導を開発することが将来の心筋再生医療への大きな発展となる。環状ＲＮＡは、直鎖状ＲＮＡとは異なり、共有的に閉じた連続ループを形成し、真核生物のトランスクリプトームにおいて高度に表される新規な種類のＲＮＡである。最近の研究により、哺乳動物細胞中に数千の内在性circRNAが発見された。 CircRNAはエクソンまたはイントロン配列から大部分生成され、そして逆相補配列またはRNA結合タンパク質（RBP）がcircRNA生合成には必要である。 circRNAの大部分は種を超えて保存されており、RNase Rに対して安定で耐性があり、そしてしばしば組織/発生段階特異的な発現を示します。最近の研究では、circRNAがmicroRNA（miRNA）スポンジ、スプライシングと転写の調節因子、そして親遺伝子発現の修飾因子として機能できることが明らかにされている。

这项研究的重点是循环RNA，这些RNA尚未完全阐明其功能，甚至是非编码RNA。非编码RNA曾经被认为是毫无意义的序列，但是直到现在，它们就具有与转录调控有关的重要功能。到目前为止，对心肌特异性微洋序列的分析在心脏发育中已经进展，并且已经发现，在心脏中高表达的microRNA的特定缺乏的小鼠表现出明显的心脏缺陷。此外，还发现使用ES细胞的研究表明，microRNA有助于提高心肌分化的效率。关于心肌特异性圆形RNA作用机理的具体报道很少，目标是通过心脏发育和心肌分化通过染色质修饰来阐明表观遗传转录调节。诱导心肌分化的最终应用是将其与再生医学的实际临床实践联系起来。目前，已经建立了对IPS细胞的心肌分化的诱导，并且更有效的心肌分化的发展将是未来心肌再生医学的主要发展。与线性RNA不同，圆形RNA是一种新型的RNA，形成了共价闭合连续回路，并且在真核转录组中高度表示。最近的研究发现了哺乳动物细胞中成千上万的内源性ciRCRNA。 CIRCRNA主要是由外显子或内含子序列产生的，而反向互补序列或RNA结合蛋白（RBP）是Circrna Biosynsess所必需的。大多数CircrNA在物种之间是保守的，对RNase R具有稳定性且具有抗性，并且经常表现出组织/发育阶段的特定表达。最近的研究表明，circrna可以充当microRNA（miRNA）海绵，剪接和转录的调节剂，并且是父母基因表达的修饰符。

项目成果

A Patient with prolonged AV conduction with bundle branch block before and TAVR

房室传导时间延长且 TAVR 之前伴有束支传导阻滞的患者

• 发表时间: 2018
• 作者: Nishiyama Takahiko;Kimura Takehiro;Fujisawa Taishi;Nakajima Kazuaki;Kunitomi Akira;Kashimura Shin;Katsumata Yoshinori;Nishiyama Nobuhiro;Aizawa Yoshiyasu;Fukuda Keiichi;Takatsuki Seiji;Takahiko Nishiyama
• 通讯作者: Takahiko Nishiyama

Importance of the vein of Marshall involvement in mitral isthmus ablation

• DOI: 10.1111/pace.13640
• 发表时间: 2019-06-01
• 期刊: PACE-PACING AND CLINICAL ELECTROPHYSIOLOGY
• 影响因子: 1.8
• 作者: Fujisawa, Taishi;Kimura, Takehiro;Takatsuki, Seiji
• 通讯作者: Takatsuki, Seiji

Tachycardia-Induced J-Wave Changes in Patients With and Without Idiopathic Ventricular Fibrillation

• DOI: 10.1161/circep.117.005214
• 发表时间: 2017-07-01
• 期刊: CIRCULATION-ARRHYTHMIA AND ELECTROPHYSIOLOGY
• 影响因子: 8.4
• 作者: Aizawa, Yoshiyasu;Takatsuki, Seiji;Fukuda, Keichi
• 通讯作者: Fukuda, Keichi

Prevalence and clinical characteristics of obstructive- and central-dominant sleep apnea in candidates of catheter ablation for atrial fibrillation in Japan

• DOI: 10.1016/j.ijcard.2018.01.103
• 发表时间: 2018-06-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY
• 影响因子: 3.5
• 作者: Kohno, Takashi;Kimura, Takehiro;Takatsuki, Seiji
• 通讯作者: Takatsuki, Seiji

Characteristics between patients with paroxysmal and persistent atrial fibrillation at the time of first clinical diagnosis

首次临床诊断时阵发性和持续性房颤患者的特征

• 发表时间: 2017
• 作者: Kimura T;Takatsuki S;Miyoshi S;Takahashi M;Ogawa E;Nakajima K;Kashimura S;Katsumata Y;Nishiyama T;Nishiyama N;Tanimoto Y;Aizawa Y;Arai T;Fukuda K.;Takahiko Nishiyama
• 通讯作者: Takahiko Nishiyama