無莢膜型肺炎球菌の病原性解明と全菌体型肺炎球菌ワクチンによる予防効果の検証

阐明无荚膜肺炎球菌发病机制及验证全型肺炎球菌疫苗的预防效果

• 批准号: 22K10492
• 负责人: 酒谷 英樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10492/
• 关键词: 肺炎球菌; 無莢膜型; PspK; 無莢膜型肺炎球菌; 莢膜; ワクチン

【はじめに】肺炎球菌蛋白結合型莢膜多糖体ワクチンの導入に伴い、非ワクチン血清型株による感染症の増加が警鐘されている。無莢膜型株(NESp: nonencapsulated Streptococcus pneumoniae)は主に小児と高齢者に侵襲性感染症を引き起こすことが報告されている。しかし、病原性が低いため侵襲性感染症を検討する良好な感染モデルがなく病原性の評価がなされていないのが現状である。我々はNESp経気管内投与による侵襲性肺炎マウスモデルを確立するとともに病原性の評価を行なった。【方法】NESp野生株(MNZ11)と莢膜型肺炎球菌株(6A)を用いた。NESpの病原性については生存率と肺組織中に含まれる肺炎球菌数、サイトカイン誘導を評価した。【結果】6A感染マウスは全例24時間以内に菌血症にて死亡した。MNZ11感染マウスにおいても48時間以内に菌血症を伴う致死的肺炎が約半数に引き起こされた。炎症性サイトカイン、ケモカインであるTNFα、CXCL-1、GM-CSFがMNZ11感染マウス群において6A感染群と同様に上昇した。【考察】NESpは下気道内に侵入することで、侵襲性肺炎や菌血症といった致死的感染症を引き起こす病原性を持つことが示された。NESpは莢膜型株に比較して病原性が低い反面、低免疫能を背景とした高齢者における誤嚥性肺炎や小児の急性中耳炎などの感染症への影響が懸念される。そのためNESpの病原性に基づいた新たな感染予防戦略の開発が必要である。【実績】上記研究内容を国内の複数の学会で口演発表を行った。

[简介]随着肺炎球菌结合囊囊多糖疫苗的引入，警告说，非疫苗血清型菌株引起的感染数量将增加。据报道，未囊化肺炎链球菌（NESP）会引起侵入性感染，主要是儿童和老年人。但是，由于致病性低，没有良好的感染模型来检查侵入性感染，目前的情况是尚未评估致病性。我们通过NESP Transaracheal给药建立了一种侵入性肺炎的小鼠模型，并评估了致病性。方法：使用了NESP野生应变（MNZ11）和囊肺炎球菌菌株（6A）。评估了NESP的致病性，其存活率，肺组织中包含的肺炎球菌的数量和细胞因子诱导。结果：所有6A感染的小鼠在24小时内死于菌血症。在MNZ11感染的小鼠中，在48小时内约有一半的病例中也引起了菌血症的致命性肺炎。在MNZ11感染的小鼠组中，炎性细胞因子和趋化因子TNFα，CXCL-1和GM-CSF升高，类似于6A感染组。 [讨论]当侵入下呼吸道并引起致命感染（例如侵袭性肺炎和菌血症）时，NESP已被证明是致病性的。尽管NESP的致病性低于囊菌株，但由于其低免疫力，它会影响儿童的肺炎和急性中耳炎的感染。因此，有必要根据NESP的致病性制定新的感染预防策略。 [结果]在日本的几个学术会议上进行了口头演讲。

项目成果

新たな脅威となる無莢膜型肺炎球菌の病原性の検討

新威胁——无荚膜肺炎球菌的致病性检查

• 发表时间: 2022
• 作者: Sakatani;H.;Kono;M.;Sugita;G.;Nanushaj;D.;Hijiya;M.;Iyo;T.;Shiga;T.;Murakami;D.;Kaku;N.;Yanagihara;K.;Nahm;M. H.;& Hotomi;M.;酒谷英樹
• 通讯作者: 酒谷英樹

Investigation on the virulence of non-encapsulated Streptococcus pneumoniae using liquid agar pneumonia model.

利用液体琼脂肺炎模型研究非包膜肺炎链球菌的毒力。

• DOI: 10.1016/j.jiac.2022.07.003
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of infection and chemotherapy
• 影响因子: 2.2
• 作者: Sakatani;H.;Kono;M.;Sugita;G.;Nanushaj;D.;Hijiya;M.;Iyo;T.;Shiga;T.;Murakami;D.;Kaku;N.;Yanagihara;K.;Nahm;M. H.;& Hotomi;M.
• 通讯作者: M.