動脈硬化性疾患の個別化予防を目指した家族性高コレステロール血症の疫学研究

家族性高胆固醇血症流行病学研究旨在个体化预防动脉硬化疾病

基本信息

批准号：
22K10485
负责人：
川尻剛照
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10485/
关键词：
家族性高コレステロール血症心血管イベント LDLコレステロール

项目摘要

金沢大学と関連30施設からF家族性高コレステロール血症（FH）患者（目標2,000例）をオンライン登録し、FH患者の治療状況、LDL-C管理目標値到達率などを明確とし、動脈硬化性疾患発症に関連する因子（脂質値、その他の危険因子とその重症度、FH関連遺伝子およびコレステロール代謝に関連する遺伝子変異等）を抽出する事を目的とした北陸プラスFHレジストリ―研究を開始し、RedCapシステムを構築し症例の登録を開始するとともに、その遺伝学的背景に関する解析を遂行した。本レジストリ―研究では、本症の代表的な合併症である全身性動脈硬化性疾患関連のイベントはもちろん、遺伝的背景、悪性疾患の罹患などの情報も収集した。遺伝学的検査についても、研究グループで独自に開発した関連遺伝子を網羅したパネル解析を活用し、比較的安価かつ多数例に対する解析を遂行することが可能であった。さらには、解析結果の一部については別途サンガー法による解析によりその妥当性を検証した。さらにはFH類似疾患であるシトステロール血症などの関連遺伝子も網羅することにより、正確な鑑別診断も可能であった。実際に今年度には臨床診断がFHであったがシトステロール血症であった症例を経験した。研究の過程において、FHとしての病原性遺伝子変異は冠動脈疾患などの心血管疾患との正の関連を認めるものの、禁煙や運動習慣などの後天的要因によりその関連が一部キャンセルされることを見出した。また、その過程において、関連遺伝子を網羅したパネル解析を確立し、その有用性を検討した。

我们将从金泽大学和30个附属机构在线登记FH患者（目标2,000名患者），明确FH患者的治疗状况、LDL-C管理目标的实现率，并评估与动脉硬化疾病发病相关的因素（血脂）。水平、其他风险因素及其我们开始了Hokuriku Plus FH登记研究，旨在提取疾病严重程度、FH相关基因以及与胆固醇代谢相关的基因突变等，并建立了RedCap系统并开始对病例进行登记分析。背景。在这项登记研究中，我们不仅收集了与系统性动脉硬化（该疾病的典型并发症）相关的事件信息，还收集了遗传背景、恶性疾病发生率等信息。在基因检测方面，利用研究组独立开发的涵盖所有相关基因的面板分析，可以以相对较低的成本对大量患者进行分析。此外，通过桑格法的单独分析验证了部分分析结果的有效性。此外，通过覆盖与谷甾醇血症（一种与 FH 类似的疾病）相关的基因，可以实现准确的鉴别诊断。事实上，今年我们就经历过一个病例，临床诊断为FH，但患者患有谷甾醇血症。在我们的研究过程中，我们发现虽然与FH相关的致病基因突变与冠状动脉疾病等心血管疾病呈正相关，但这种关联被戒烟和运动习惯等后天因素部分抵消。在此过程中，我们还建立了涵盖相关基因的面板分析并检验了其有用性。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

単一遺伝子病から多因子病に向けた、遺伝医療のアプローチ

从单基因疾病到多因素疾病的遗传医学方法

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Katanasaka Yasufumi;Saito Ayumi;Sunagawa Yoichi;Sari Nurmila;Funamoto Masafumi;Shimizu Satoshi;Shimizu Kana;Akimoto Takehide;Ueki Chikara;Kitano Mitsuru;Hasegawa Koji;Sakaguchi Genichi;Morimoto Tatsuya;多田隼人
通讯作者：
多田隼人

家族性高コレステロール血症ガイドライン2022　診断治療update

家族性高胆固醇血症指南 2022 年诊断和治疗更新

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
多田隼人;川尻剛照
通讯作者：
川尻剛照

Impact of variants of uncertain significance of LDL receptor on phenotypes of familial hypercholesterolemia

LDL受体意义不确定的变异对家族性高胆固醇血症表型的影响

DOI：
10.1016/j.jacl.2022.09.007
发表时间：
2022
期刊：
Journal of Clinical Lipidology
影响因子：
4.4
作者：
Tada Hayato;Kojima Nobuko;Yamagami Kan;Nomura Akihiro;Nohara Atsushi;Usui Soichiro;Sakata Kenji;Hayashi Kenshi;Fujino Noboru;Takamura Masayuki;Kawashiri Masa-aki
通讯作者：
Kawashiri Masa-aki