ROSシグナルの挙動と反応不均一性を解明し新規フラボノイドによる骨再生を目指す

通过阐明 ROS 信号的行为和反应异质性，利用新型黄酮类化合物实现骨再生

• 批准号: 22K10294
• 负责人: 辻澤 利行
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyushu Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10294/
• 关键词: フラボノイド; ビグナシアニジン; ノビレチン; 骨芽細胞; 歯周病; 骨粗しょう症; 活性酸素種; 骨再生医療

骨量が低下し，骨が脆くなる骨粗しょう症は，転倒などで骨折しやすいことから寝たきりの大きな原因となる．そのため超高齢社会の日本では健康寿命の延伸のために骨粗しょう症の予防・治療が重要である．骨組織は骨芽細胞による骨形成と破骨細胞による骨吸収が絶えず行われる（リモデリング）.そのため，破骨細胞による骨吸収を抑制するか，骨芽細胞による骨形成を促進することが骨粗しょう症の予防や治療の戦略となる．過剰な活性酸素種（ROS）は生活習慣病や老化の原因であるため，“抗酸化物質”を摂取して“健康を維持する”ことがもはや“ブーム”となり，生命現象に必須のROSシグナルの役割が見落とされがちであり，実際に抗酸化物質の過剰摂取による弊害などが指摘されている．ROSシグナルが過剰に活性化すると骨再生を抑制する．しかし，組織再生の過程ではROSの生成に関わる多様な遺伝子が発現し，適切なROSシグナリング活性化が必須であり，ROSは必ずしも悪者ではない．今回，ROSの制御因子としてビグナシアニジンとノビレチンという２つのフラボノイドに着目した．培養骨芽細胞株MC3T3-E1細胞や新生仔マウス頭蓋骨由来骨芽細胞を用いて実験を行ったところ，ビグナシアニジンとノビレチンともに骨芽細胞分化の指標であるALP活性やその他骨芽細胞分化マーカーのmRNA量を上昇させた．しかしながら，いずれのフラボノイドも細胞の増殖には影響を与えなかった．

骨质疏松症可减少骨骼质量和脆性骨骼，是卧床不起的主要原因，因为它由于下降而倾向于破裂。因此，在日本，一个超级衰老的社会，预防和治疗骨质疏松症对于延长健康的预期寿命很重要。由于骨细胞而经常进行骨骼的骨骼和骨吸收（重塑）。 。由于过量的活性氧（ROS）会导致生活方式相关的疾病和衰老，因此“抗氧化剂”和“维持健康”不再是“繁荣”，而ROS信号对于生活现象至关重要。已经指出，它实际上是对抗氧化剂的不良摄入。当ROS信号过度激活时，骨骼再生会被抑制。但是，在组织再生的过程中，表达了与ROS产生相关的各种基因，并且适当的ROS信号激活至关重要，ROS不一定是不好的。这次，我们专注于两种类黄酮Vignashi Anidine和Noviletine，作为ROS控制因子。使用来自细胞和新生小鼠头骨的细胞衍生的骨肠进行培养的骨骼螺母MC3T3-E1实验。但是，两种类黄酮均不影响细胞增殖。