治療抵抗性口腔疾患に対する革新的抗炎症療法の確立

建立针对难治性口腔疾病的创新抗炎疗法

基本信息

批准号：
21K19587
负责人：
齋藤正寛
金额：
$ 3.99万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年口腔と全身の関係について多くの因果関係が明らかにされており,循環器疾患,自己免疫疾患,内分泌疾患などの全身疾患により産生が亢進される炎症性サイトカインやリンパの循環を介した炎症性細胞の循環が口腔内炎症の遷延に関与すると指摘されている.特にヒト最大の免疫組織である腸管免疫の破綻により発症する炎症性腸疾患(IBD)は腸のみならず全身の免疫機構の低下を招き,歯科領域においても根尖性歯周炎(AP),歯周炎,粘膜の潰瘍など口腔内炎症性疾患のハイリスクになることが知られている.IBD患者がAPを発症すると持続的な顎骨破壊を起こし既存の標準治療で治癒を期待できない治療抵抗性を獲得することが報告されており,アンメットメディカルニーズとなっている.そこで本研究はIBDマウスモデルにAPを誘発したIBD+APモデルを作製し,これを用いて顎骨破壊増悪化を誘導する病因・病態を明らかにし,薬剤輸送システムを基盤とする顎骨破壊を抑制する新規治療戦略を検討した.IBD+APモデルの顎骨破壊範囲を定量解析した結果,APモデルと比較して明らかに顎骨破壊範囲が拡大しており,網羅的遺伝子解析の結果,炎症関連遺伝子の顕著な増加が観察された.また興味深いことにIBD単独のモデルでは好中球の浸潤が顎骨骨髄から起きており,IBD+APモデルでは根管からの細菌感染でリンパ球の活性化が起こることが判明した.フローサイトメトリー解析の結果より,IBD+APモデルでは病変を含む顎骨内でTh17細胞が明らかに増加したことが判明し,Laser DDS技術を用いてTリンパ球の抑制に有効なタクロリムスを根管経由で顎骨病変内に局所投与したところ,IBD+APにより増悪化される顎骨破壊が改善した.

近年来，关于口腔与全身之间的关系的许多因果关系已被指出，炎症性肠病（IBD）的发展与细胞循环有关。由于肠道免疫（人类最大的免疫系统）的故障仅发生在肠道中。众所周知，这会导致全身免疫系统下降，在牙科领域，会导致根尖周炎（AP）、牙周炎和粘膜溃疡等口腔炎症性疾病的高风险。据报道，当IBD患者发生AP时，他们会遭受持续性颌骨破坏并产生治疗抵抗，而现有标准治疗无法治愈，这是一个未满足的医疗需求。创建了在IBD小鼠模型中诱导AP的IBD+AP模型，利用该模型阐明了引起颌骨破坏的病因和病理条件，并开发了基于药物递送系统抑制颌骨破坏的新治疗策略对IBD+AP模型中的颌骨破坏范围进行定量分析的结果发现，与AP模型相比，颌骨破坏的范围明显扩大，并且综合遗传分析的结果是。发现有趣的是，在单独的IBD模型中，中性粒细胞从颌骨骨髓中发生浸润，而在IBD+AP模型中，来自根管的细菌感染导致淋巴细胞活化。从流式细胞术分析的结果发现，Th17细胞明显存在。颌骨增加，包括 IBD+AP 模型中的病变。当使用DDS技术将有效抑制T淋巴细胞的他克莫司经根管局部注射到颌骨病变部位时，IBD+AP加剧的颌骨破坏得到改善。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

液体薬剤、液体薬剤輸送装置、及び液体薬剤輸送方法

液体药物、液体药物输送装置以及液体药物输送方法

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Correction of large jawbone defect in the mouse using immature osteoblast-like cells and a 3D polylactic acid scaffold.

DOI：
10.1093/pnasnexus/pgac151
发表时间：
2022-09
期刊：
PNAS NEXUS
影响因子：
0
作者：
Suzuki, Shigeto;Venkataiah, Venkata Suresh;Yahata, Yoshio;Kitagawa, Akira;Inagaki, Masahiko;Njuguna, Mary M.;Nozawa, Risako;Kakiuchi, Yusuke;Nakano, Masato;Handa, Keisuke;Yamada, Masahiro;Egusa, Hiroshi;Saito, Masahiro
通讯作者：
Saito, Masahiro

炎症性腸疾患による根尖性歯周炎の顎骨破壊増悪化機構の解析

炎症性肠病所致根尖周炎颌骨破坏加重的机制分析