小児C3腎症におけるC3分解活性は，新規の病勢指標として治療の最適化に寄与するか

儿科 C3 肾病中的 C3 降解活性作为新的疾病指标是否有助于治疗优化？

基本信息

批准号：
21K07840
负责人：
澤井俊宏
金额：
$ 1万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

小児のC3腎症を対象とし、治療前の血液検体と腎生検組織画像を収集した。臨床経過の収集も継続している。C3腎症の原因とされるC3腎炎因子及び抗H因子抗体が測定できる唯一の研究室として、国内全域から診断・治療の相談に対応した。C3腎症は、遺伝子異常を背景として発症する症例は20％程度にとどまり、多くはC3転換酵素の働きを延長するような自己抗体で発症することが明らかになりつつある。具体的には、C3bBbに対する自己抗体や、B因子に対する抗体などが考えられる。これまでの症例の集積でも、上述のような測定結果が多く、「なんらかの理由によって生じる自己抗体がC3腎症の主要な原因である」と考えて良いと思われる。つまり、溶血性連鎖球菌をはじめとする上気道炎の原因となるような感染症に罹患後、急性糸球体腎炎の発症様式で症状が出現し、数ヶ月の経過でC3腎症と判明することが多い。このような症例は、海外には少なく、特に日本国内で多い。その理由の一つとして学校検尿での無症候性の検尿異常での発見契機が考えられるが、人種差による病原体との反応性の違いもあるかもしれない。C3腎症の補体系を解析する過程で、測定方法を応用して新規治療薬による合併症がTMAを発症することを明らかにできた。ウイルスベクター製剤を使用した場合、重篤なTMAを発症する症例が確認されている。臨床経過は補体系が関与する非典型溶血性尿毒症症候群に類似するが、補体系の関与がなく、抗補体薬は無効であることを明らかにした。今後、臨床応用が進むウイルスベクター製剤での合併症の対策として、重要な知見であると考えられる。

我们收集了 C3 肾病儿童治疗前的血液样本和肾活检组织图像。我们还在继续收集临床进展。作为唯一能够测定导致C3肾病的C3肾炎因子和抗H因子抗体的实验室，我们响应了日本全国有关诊断和治疗的咨询。只有大约 20% 的 C3 肾病病例是由于基因异常而发生的，而且越来越清楚的是，大多数病例是由延长 C3 转化酶功能的自身抗体引起的。具体来说，可以考虑针对C3bBb的自身抗体和针对B因子的抗体。在迄今为止收集的案例研究中，有许多与上述类似的测量结果，似乎可以肯定地认为，由于某种原因产生的自身抗体是C3肾病的主要原因。也就是说，感染引起上呼吸道炎症的感染，如溶血性链球菌后，以急性肾小球肾炎的方式出现症状，几个月后，判定患者患有C3肾病的情况有很多。这种情况在国外很少见，在日本尤其常见。造成这种情况的原因之一被认为是学校尿检时发现尿检无症状异常，但也可能因种族差异而与病原体的反应性存在差异。在分析C3肾病补体系统的过程中，我们能够应用测量方法揭示TMA是一种新治疗药物引起的并发症。使用病毒载体制剂时已证实出现严重 TMA 病例。临床过程与补体系统受累的非典型溶血性尿毒症综合征相似，但补体系统并未受累，抗补体药物无效。今后，这一发现被认为作为病毒载体制剂并发症的对策具有重要意义，病毒载体制剂越来越多地应用于临床。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

オナセムノゲンアベパルボベク投与後に血栓性微小血管症（TMA）を発症した２症例

服用 Onasemnogen abeparvovec 后出现两例血栓性微血管病 (TMA)

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sakaguchi Hirotoshi;Miyamura Takako;Tomizawa Daisuke;Taga Takashi;Ishida Hiroyuki;Okamoto Yasuhiro;Koh Katsuyoshi;Yokosuka Tomoko;Yoshida Nao;Sato Maho;Noguchi Maiko;Okada Keiko;Hori Tsukasa;Takeuchi Masanobu;Kosaka Yoshiyuki;Inoue Masami;Hashii Yoshiko;A;澤井俊宏
通讯作者：
澤井俊宏