PBMCを用いたirAE発症予測システムの開発

使用 PBMC 开发 irAE 发病预测系统

• 批准号: 22K08266
• 负责人: 山口 央
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08266/
• 关键词: 免疫チェックポイント阻害薬; 免疫関連有害事象; 肺臓炎; 肺癌; 胸部悪性腫瘍; PD-1阻害薬; 抗CTLA-4抗体; irAE; 副作用

本研究の目的は非小細胞肺癌患者の末梢血単核細胞（PBMC）を用いて免疫関連有害事象（immune-related Adverse Events:irAE）の発症を予測するバイオマーカーの開発を行うことである。このバイオマーカーは適切に患者を層別化することで、開発が進む複合免疫療法において、最小のirAEリスクで最大の長期生存効果を生むことを可能とする。さらに、irAEメカニズムを担う過剰なT細胞免疫応答を反映するT細胞クラスターパターンを用いることで、治療前のirAE発症予測を可能とする。現在、本研究の対象となる患者の情報収集を進めている。埼玉医科大学国際医療センターで薬物療法を受けた非小細胞肺癌患者が対象である。特に、1次治療で抗PD-1抗体単剤、抗PD-1抗体とプラチナ製剤を含む化学療法との併用、抗CTLA-4抗体＋抗PD-1抗体併用療法を受けた患者の患者背景、抗腫瘍効果、予後（無増悪生存期間、全生存期間）、irAE発症の有無の情報収集およびデータベース化を進めている。このデータベースを基に、採血検体はフローサイトメトリー（FCM）解析を行い、一部はマスサイトメーター（CyTOF）による解析、single cell RNAseq解析、TCRレパトア解析を行っている。病理学的評価は腫瘍組織を多重染色し、PerkinElmer社のOperettaとMantraを用いた定量的解析を進めている。

本研究的目的是利用非小细胞肺癌患者的外周血单核细胞 (PBMC) 开发预测免疫相关不良事件 (irAE) 发生的生物标志物。通过对患者进行适当分层，该生物标志物可以使正在开发的联合免疫疗法能够最大限度地提高长期生存效益，同时将 irAE 风险降至最低。此外，通过使用反映 irAE 机制的过度 T 细胞免疫反应的 T 细胞簇模式，可以在治疗前预测 irAE 的发作。我们目前正在收集有关将成为本研究对象的患者的信息。研究对象是在埼玉医科大学国际医疗中心接受药物治疗的非小细胞肺癌患者。特别是单独接受抗PD-1抗体、抗PD-1抗体联合含铂化疗、或抗CTLA-4抗体+抗PD-1抗体联合治疗作为首选治疗的患者的患者特征我们目前正在收集和创建有关抗肿瘤效果、预后（无进展生存期、总生存期）以及是否存在 irAE 的信息数据库。在此数据库的基础上，通过流式细胞术（FCM）对血液样本进行分析，部分样本通过质谱流式细胞仪（CyTOF）、单细胞RNAseq分析和TCR谱分析进行分析。为了进行病理学评估，对肿瘤组织进行多重染色，并使用 PerkinElmer 的 Operetta 和 Mantra 进行定量分析。