皮膚における抑制性免疫受容体アラジン－１を介したＴｈ２応答制御機構の解明

阐明皮肤中抑制性免疫受体 Aladdin-1 介导的 Th2 反应控制机制

• 批准号: 18J21512
• 负责人: 柴垣 翔平
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J21512/
• 关键词: 接触型過敏症; 抑制性免疫受容体; アラジン-1; Th2応答; アラジンー１

皮膚は微生物の侵入を防ぐバリア機能を有し、微生物感染時には1型ヘルパーT細胞 (Th1) による応答が生体防御に働く一方、2型ヘルパーT細胞 (Th2) による 応答はアレルギーの発症に関わる。しかし、皮膚におけるTh2応答がどのように誘導及び制御されるかについての全容は未解明である。皮膚のTh2応答におけるアラジン-1の役割を明らかにするため、アラジン-1遺伝子欠損（KO）マウスまたは野生型 (WT) マウスにFITC誘導性Th2型接触過敏症 (CHS) モデルを誘導した。その結果、WTマウスと比較してアラジン-1 KOマウスで耳介腫脹の亢進、血清IgE値、所属リンパ節におけるFITC+ 樹状細胞数、耳介の皮膚における好酸球数の亢進がみられた。さらに、Th2型CHS誘導後の所属リンパ節における樹状細胞上の活性化マーカーCD80及びCD40の発現をフローサイトメトリー法で解析したところ、アラジン-1 KOマウスにおいて発現が上昇していた。これらの結果から、アラジン-1が樹状細胞の活性化を抑制し皮膚のTh2応答を抑えることを明らかにした。次に、アラジン-1の皮膚におけるTh2応答制御機構を解析した。Th2応答の誘導には、上皮細胞から産生されるサイトカインTSLPのシグナルが重要である。そこで、WTまたはアラジン-1 KOマウスから骨髄由来培養樹状細胞 (BMDCs) を誘導しTSLP刺激後のCD80及びTh2分化因子OX40Lの発現を解析したところ、アラジン-1 KOマウス由来のBMDCsで発現が上昇していた。これらの結果から、BMDCs上のアラジン-1がTSLP受容体のシグナルを抑制することを明らかにした。以上の結果より、樹状細胞上のアラジン-1がTSLP受容体のシグナルを抑制することで皮膚のTh2応答を抑えることが示唆された。

皮肤具有防止微生物进入的屏障功能，在微生物感染期间，来自1型辅助T细胞的反应（TH1）起生物防御的作用，而2型助手T细胞（TH2）的反应参与过敏的发展。但是，尚不清楚如何诱导和调节皮肤中Th2反应的全部情况。为了阐明Aladdin-1在皮肤Th2反应中的作用，我们诱导了FITC诱导的Th2型接触超敏反应（CHS）模型在Aladdin-1基因缺陷型（KO）或野生型（WT）小鼠中。结果，与WT小鼠相比，Aladdin-1 KO小鼠在区域淋巴结中表现出增加的耳肿肿胀，血清IgE水平，局部淋巴结中的FITC+树突状细胞和耳粒细胞计数的增加。此外，通过流式细胞术分析了激活标记CD80和CD40对Th2型CHS诱导后区域淋巴结中的树突状细胞的表达，并通过流式细胞仪分析了Aladdin-1 KO小鼠中的表达。这些结果表明，Aladdin-1抑制树突状细胞活化并抑制皮肤Th2反应。接下来，分析了Aladdin-1皮肤中Th2反应的机制。由上皮细胞产生的细胞因子TSLP信号对于诱导Th2反应很重要。因此，当我们分析刺激TSLP后CD80和Th2分化因子OX40L的表达时，在培养的骨髓衍生的树突状细胞（BMDC）中诱导了BMDC，从WT或Aladdin-1 KO小鼠中诱导了BMDC，BMDC在Aladdindindindin-ko鼠标中的表达增加了。这些结果表明，BMDC上的Aladdin-1抑制了TSLP受体信号传导。以上结果表明，树突状细胞上的Aladdin-1通过抑制TSLP受体的信号来抑制皮肤Th2反应。

项目成果

マスト細胞上のアラジン-1はヤケヒョウダニによるマウス気道過敏性を抑制する

肥大细胞上的 Aladdin-1 抑制豹螨诱导的小鼠气道高反应性

• 发表时间: 2019
• 期刊: 臨床免疫・アレルギー科
• 作者: 柴垣翔平;田原聡子;渋谷彰
• 通讯作者: 渋谷彰

好塩基球上のアラジン－1は経口アレルゲン誘導性アナフィラキシーを抑制する

Aladdin-1 对嗜碱性粒细胞的作用可抑制口腔过敏原引起的过敏反应

• 发表时间: 2020
• 期刊: 臨床免疫・アレルギー科
• 作者: 柴垣翔平;田原聡子;渋谷彰
• 通讯作者: 渋谷彰