触媒のレドックス制御が拓くアジン自在官能基化法の開発

催化剂氧化还原控制开辟吖嗪柔性功能化方法的开发

基本信息

批准号：
18J15406
负责人：
山田柊哉
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

採用期間最終年度は、縮環型アジンであるチエノピリミジンの位置選択的な炭素ー水素(CーH)結合アリール化法の開発を研究課題に設定した。C5位とC6位に芳香環が連結したチエノピリミジン(以下アリールチエノピリミジン)は、抗がん剤治療薬のリード骨格として有用であることが知られている。さらに、所属するITbMの鳥居・打田グループはあるアリールチエノピリミジンが植物の気孔の数を増加させることを見出しており、植物学の観点からも非常に魅力的な分子群である。一方で、従来のアリールチエノピリミジン合成は縮合反応を始めとする古典的有機反応によって行われる。このような直線的かつ多段階の合成法は、誘導体ライブラリーを構築するのに膨大な時間とコストを要してしまう。そのため、短工程かつ多様性指向型の合成法が強く求められる。種々反応条件の検討を行った結果、適切な銀塩を選択することでパラジウム触媒の電子状態を制御し、それぞれC5位とC6位の位置選択的CーHアリール化反応を開発することができた。これにより、アリールチエノピリミジンのライブラリー構築スピードが大幅に加速され、さらなる高活性生物活性分子の発見が期待される。合成した化合物は鳥居・打田グループとの共同研究によって、生物活性評価が進行している。また、本研究はアメリカ化学会のOrganic Letters誌において報告した(Org. Lett. 2020, 22, 1547.)。

在招募期的最后一年，选择性碳 - 氢（C -H）结合方法的发展是一种减少的环-Type Azine，是一项研究主题。众所周知，与C5和C6相连的Chinopirimidine（以下简称Allyl Chenopirimidine）可作为抗癌药物治疗的铅骨架。此外，属于ITBM Torii和Kita群，发现芳基氯吡啶胺增加了植物的孔数，并且从植物学的角度来看是一个非常有吸引力的分子基团。另一方面，常规的芳基氯吡啶胺合成是通过经典有机反应（例如凝结反应）进行的。这样的线性和多阶段合成方法需要大量的时间和成本来构建衍生库。因此，强烈需要一种简短和以多样性为导向的合成方法。由于检查了各种反应条件，可以通过选择适当的银盐来控制钯催化剂的电子状态，并且C5和C6的定位分别是C -H -H-芳化反应。结果，芳基氯吡啶胺的库构建速度大大加速，并且预计进一步的高度活性生物活性分子。通过与TORII和UTA组的联合研究，正在评估合成化合物的生物活性。这项研究是在美国有机信件学会（Org。2020，22，1547）中报道的。