The role of novel extracellular matrix protein on CNS regeneration and its application study for glaucoma treatment

新型细胞外基质蛋白对中枢神经系统再生的作用及其在青光眼治疗中的应用研究

• 批准号: 22791651
• 负责人: KORIYAMA Yoshiki
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22791651/
• 关键词: 神経再生; 視神経; 網膜; 接着因子; ラミニン; 接着斑キナーゼ; Akt1; 緑内障; 神経生存; プルプリン; 細胞外マトリックス

In our strategies toward optic nerve regeneration of mammals using fish derived molecule, we used purpurin(a novel extracellular matrix protein) overexpression systems by adeno-associated virus vector in rat retina. In rat, supply of purpurin could protect retinal ganglion cells(RGCs) from injury-induced apoptosis through a mechanism of focal adhesion kinase(FAK)/Akt activation. Furthermore, purpurin had adhesive effect on rat RGCs from culture study with purpurin-coated dishes. We focused on the extracellular matrix-related molecules as a mechanism of purpurin adhesive and survival effects. Purpurin inhibited optic injury-induced matrix metalloprotease 9 activity and the degradation of laminin and activated FAK signaling. Purpurin could potentially offer new avenues for developing treatments for human retinal degenerative disorders such as glaucoma.

在我们使用鱼源性分子进行哺乳动物视神经再生的策略中，我们通过腺相关病毒载体在大鼠视网膜中使用红紫素（一种新型细胞外基质蛋白）过表达系统。在大鼠中，提供红紫素可以通过粘着斑激酶 (FAK)/Akt 激活机制保护视网膜神经节细胞 (RGC) 免受损伤诱导的细胞凋亡。此外，根据红紫素包被培养皿的培养研究，红紫素对大鼠 RGC 具有粘附作用。我们重点关注细胞外基质相关分子作为红紫素粘附和生存效应的机制。红紫素抑制视损伤诱导的基质金属蛋白酶 9 活性以及层粘连蛋白的降解和激活的 FAK 信号传导。红紫素可能为开发青光眼等人类视网膜退行性疾病的治疗方法提供新途径。

项目成果

NgR1 andNgR3 are inhibitory receptors forchondroitin sulfate proteoglycans

NgR1 和 NgR3 是硫酸软骨素蛋白聚糖的抑制性受体

• 发表时间: 2011
• 作者: TL. Dickendesher; KT. Baldwin; YA. Mironova; Y. Koriyama; SJ. Raiker; Y. Duan; Y. Katagiri; CG. Geoffroy; KL. Askew; B. Bates; MM. Zaleska; A. Wood; B. Zheng; LI. Benowitz; HM. Geller; RJ. Roman
• 通讯作者: RJ. Roman

A novel extracellular matrix stabilizing molecule, purpurin protects injury-induced apoptosis and regenerate axons in rat retinal ganglion cells

红紫素是一种新型细胞外基质稳定分子，可保护大鼠视网膜神经节细胞损伤诱导的细胞凋亡和轴突再生

• 发表时间: 2010
• 作者: Yoshiki Koriyama

An application for mammalian optic nerve repair by fish regeneration-associated genes

鱼类再生相关基因在哺乳动物视神经修复中的应用

• 发表时间: 2012
• 作者: Koriyama Y

Neuritogenic activity of a genipin derivative in retinal ganglion cells is mediated by retinoic acid receptorβexpression through nitric oxide/S-nitrosylationsignaling

京尼平衍生物在视网膜神经节细胞中的神经原活性是由视黄酸受体β表达通过一氧化氮/S-亚硝基化信号转导介导的

• 发表时间: 2011
• 作者: Koriyama Y; Takagi Y; Chiba K; YamazakiM; Arai K; Matsukawa T; Suzuki H; SugitaniK; Kagechika H; Kato S
• 通讯作者: Kato S

視神経損傷後の新規細胞外マトリックス分子プルプリンによるラット網膜神経節細胞の生存と軸索伸長

新型细胞外基质分子红紫素诱导视神经损伤后大鼠视网膜神经节细胞的存活和轴突生长

• 发表时间: 2011
• 作者: 郡山恵樹;松川通;永島幹子;加藤聖
• 通讯作者: 加藤聖