Strukturelle und kinetische Charakterisierung von Intermediaten der Fehlfaltung von Aggregation von Proteinen

蛋白质错误折叠聚集中间体的结构和动力学表征

基本信息

批准号：
5456867
负责人：
Dr. Klaus Gast
金额：
--
依托单位：
Institut für Biochemie und Biologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Units
财政年份：
2005
资助国家：
德国
起止时间：
2004-12-31 至 2007-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5456867?language=en
关键词：
Strukturelle und kinetische Charakterisierung von

项目摘要

Die Bildung von Amyloidfibrillen ist ein hierarchischer Prozess von Fehlfaltungs- und Aggregationschritten. Sowohl die Struktur als auch die pathogene Wirkung der beteiligten Spezies sind im Detail unklar. Wir wollen deshalb Intermediate der Proteinfehlfaltung strukturell und kinetisch an zwei Modellproteinen, der SH3 Domäne der Phosphatidylinositol-3kinase und Barstar, mittels Flüssigkeitsund Festkörper-NMR, Röntgenkristallographie, Lichtstreuung und optisch-spektroskopischen Methoden untersuchen und klären, welche chemischen Gruppen primär an Protein-Protein Wechselwirkungen in bestimmten fehlgefalteten Zuständen beteiligt sind. Der Aggregationsprozess wird mit Lichtstreuung detektiert. Durch chemische Modifikation des Proteins und/oder bestimmte Lösungsbedingungen sollen Aggregationsintermediate kinetisch stabilisiert werden, um eine Strukturanalyse mit NMRSpektroskopie zu ermöglichen. Durch Synthese His-25-modifizierter bzw. selektiv fluorierter Proteine soll die Protein-Protein Kontaktfläche ermittelt werden. Die organische Synthese ermöglicht darüber hinaus eine gezielte Variation verschiedener funktioneller Gruppen innerhalb der Struktur. Ferner sollen Modellpeptide untersucht werden, deren Sequenz offenbar für die Fehlfaltung und Aggregation dieser Proteine entscheidend ist. Langfristig sollen diese Untersuchungen auf Aß -Amyloid und Prionproteine ausgeweitet werden.

第二次世界大战的背后，将是第一个达到聚集批评的人。第二次世界大战的背后将是第一个进入世界大战的人。第二次世界大战的背后将是第一个进入世界大战的人。第二次世界大战的背后将是第一个进入世界大战的人。第二次世界大战的背后将是第一个进入世界大战的人。第二次世界大战的背后将是第一个进入世界大战的人。 Festkörper-nmr，Röntgenkristallogaphy，Lichtstreuung und optisch-Spektroskopische方法，Zuständenbeteiligent sind中的bossimmtens，Weelcoming and pro蛋白 - 蛋白质 - 蛋白质 - 蛋白质 - 蛋白质蛋白质蛋白质蛋白。 Der聚合Wird Mit Lichtstreuung detektiert。 Durch Chemische修饰的DES蛋白质和ODER BESTIMMTELösungsbedingungSollen聚合中间中等动力学稳定剂，Um Eine Strukturanalyse Mit Nmrspektrosktrosktrosktroskopie Zu Zuermöglichen。 Durch Synthese HIS-25-Modifizierter BZW。 SELEKTIV荧光蛋白蛋白SOLL DIE蛋白 - 蛋白质 - kontaktflächeErmitteltWerden。 Die Organische SyntheseErmöglichtdarüberHinauseine eine gezielte verschiedener funktioneller gruppen innerhalb der struktur。 Ferner Sollen模肽无特内斯的世界是一种蛋白质和蛋白质。世界的未特殊版本是AUFAß-淀粉样蛋白和蛋白蛋白Ausgeweitette。