Involvement of the oxidized low-density lipoprotein/lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 system to joint cartilage degeneration

氧化低密度脂蛋白/凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1系统参与关节软骨退变

• 批准号: 22591694
• 负责人: AKAGI Masao
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591694/
• 关键词: 医療・福祉; 細胞・組織; 脂質; トランスレーショナルリサーチ; 老化; 細胞・細胞; トランスレーショナルリサ

Purpose of this study is to demonstrate involvement of the ox-LDL/LOX-1 system to joint cartilage degeneration in vivo using LOX-1 knockout (KO) mouse. To develop a nonsurgical murine knee osteoarthritis model, mechanical load is applied by forced running on a treadmill, which was controlled by changing number of forced running periods and running time. Changes in the degeneration score increased significantly in a time- and dose-dependent manner. However, LOX-1 KO did not show significant protective effects in this OA model after 2-week forced running, compared with wild type mice. While, long-term observation (1 and 1.5 year) of the KO mice and wild type mice bred conventionally in cages revealed significant difference in cartilage degeneration. Furthermore, LOX-1 KO suppressed synovitis and cartilage degeneration in zymosan induced arthritis. These results indicate that the ox-LDL/LOX-1 system is involved to joint cartilage degeneration in vivo. In conclusion, the ox-LDL/LOX-1 system may play some role not only in endothelial dysfunction of atherosclerosis but also in cartilage degeneration.

本研究的目的是使用 LOX-1 敲除 (KO) 小鼠证明 ox-LDL/LOX-1 系统在体内参与关节软骨变性。为了开发非手术小鼠膝骨关节炎模型，通过在跑步机上强制跑步来施加机械负荷，通过改变强制跑步周期的次数和跑步时间来控制机械负荷。变性评分的变化以时间和剂量依赖性方式显着增加。然而，与野生型小鼠相比，在2周强迫跑步后，LOX-1 KO在此OA模型中并未表现出明显的保护作用。而对笼养传统饲养的KO小鼠和野生型小鼠的长期观察（1年和1.5年）发现软骨退化存在显着差异。此外，LOX-1 KO 可抑制酵母聚糖诱导的关节炎中的滑膜炎和软骨变性。这些结果表明ox-LDL/LOX-1系统参与体内关节软骨退化。总之，ox-LDL/LOX-1系统不仅可能在动脉粥样硬化的内皮功能障碍中发挥一定作用，而且在软骨退化中也发挥一定作用。

项目成果

強制走行負荷による非侵襲性マウス変形性膝関節症モデルの作成

利用强制跑步负荷建立非侵入性小鼠膝骨关节炎模型

• 发表时间: 2012
• 作者: 橋本和彦;赤木將男
• 通讯作者: 赤木將男

走行負荷でのマウス膝関節変形の検討

跑步负荷下小鼠膝关节变形的检查

• 发表时间: 2011
• 作者: 赤木將男

Zymosan誘発性関節炎モデルマウスにおけるLOX-1の滑膜炎と軟骨変性に対する関与の検討

检查 LOX-1 在酵母聚糖诱导的关节炎模型小鼠滑膜炎和软骨变性中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 小田豊;赤木將男;橋本和彦;浜西千秋
• 通讯作者: 浜西千秋

CHARACTERISING NON-SURGICAL MURINE KNEE OSTEOARTHRITIS MODEL PRODUCED BY CONTROLLED FORCED RUNNING

表征受控强迫跑步产生的非手术小鼠膝骨关节炎模型

• 发表时间: 2012
• 作者: Hashimoto K; Akagi M
• 通讯作者: Akagi M

強制走行負荷による非侵襲性マウス変形性膝関節症モデルの作成

利用强制跑步负荷建立非侵入性小鼠膝骨关节炎模型

• 发表时间: 2012
• 作者: 橋本和彦 赤木將男