molecular mechanisms supporting minimal-residual disease of 11q23/MLL-rearranged leukemia cells in bone marrow

支持骨髓中11q23/MLL重排白血病细胞微小残留病的分子机制

• 批准号: 22591153
• 负责人: FURUICHI Yoshiyuki
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591153/
• 关键词: 11q23 転座型 ALL; 微少残存病変(MRD); FLT3-ligand(FL); TGF-beta1; 骨髄ストローマ細胞; FOXO; 11q23転座型ALL; 微少残存病変（MRD）; FLT3/FLシステム

FLT3 is highly expressed in acute lymphoblastic leukemia with the 11q23/MLL rearrangement refractory to chemotherapy. The FLT3/FLT3-ligand (FL) interaction between 11q23/MLL-rearranged leukemia cells and bone marrow stromal cells expressing FL at high levels induce 11q23/MLL-rearranged leukemia cells into dormant status resistant to anti-leukemic agents. TGF-beta1 and FL cooperatively induce TGF-beta1-mRNA expression of 11q23/MLL-rearranged leukemia cells. Moreover, TGF-beta1 secreted by both bone marrow stromal cells and leukemia cells induce 11q23/MLL-rearranged leukemia into dormant status more strongly in cooperation with FL. Nuclear localization of forkhead O transcription factors (FOXO3a), that plays an important role in the maintenance of chronic myeloid leukemia stem cells, is decreased by stimulation of TGF-beta1 and FL in 11q23/MLL-rearranged leukemia cells.

FLT3 在化疗难治性 11q23/MLL 重排的急性淋巴细胞白血病中高表达。 11q23/MLL重排的白血病细胞和高水平表达FL的骨髓基质细胞之间的FLT3/FLT3配体（FL）相互作用诱导11q23/MLL重排的白血病细胞进入对抗白血病药物耐药的休眠状态。 TGF-β1 和 FL 协同诱导 11q23/MLL 重排白血病细胞的 TGF-β1-mRNA 表达。此外，骨髓基质细胞和白血病细胞分泌的TGF-β1与FL协同作用，更强烈地诱导11q23/MLL重排的白血病进入休眠状态。叉头 O 转录因子 (FOXO3a) 在慢性粒细胞白血病干细胞的维持中发挥着重要作用，在 11q23/MLL 重排白血病细胞中刺激 TGF-β1 和 FL 会降低叉头 O 转录因子 (FOXO3a) 的核定位。

项目成果

骨髄ストローマ細胞由来液性因子によるMLL+ALL細胞の薬剤耐性誘導の検討

骨髓基质细胞体液因子诱导 MLL+ALL 细胞耐药的研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 古市嘉行;合井久美子;犬飼岳史;佐藤広樹;高橋和也;加賀美恵子;杉田完爾
• 通讯作者: 杉田完爾