ＰＮＥＴ発癌に関するシグナル経路の解明ｐ５３，　ＡｋｔとＮｏｔｃｈ経路間の関連

阐明PNET致癌相关信号通路：p53、Akt和Notch通路的关系

基本信息

批准号：
18F18758
负责人：
大木理恵子
金额：
$ 1.47万
依托单位：
National Cancer Center Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-11-09 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18F18758/
关键词：
p53 Akt Notch notch

项目摘要

本研究の目的は、希少がんであるヒトの神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor; 以下NET）の症例解析とモデルマウスの作製・解析を通じてNETの本態を解明することである。NETは、神経内分泌細胞に由来する腫瘍であり、膵臓、下垂体、甲状腺、消化管、肺など全身の様々な臓器に生じる。希少がん故にサンプルの収集が難しいことやマウスモデルの開発が遅れていることにより、未だ腫瘍発生機序は十分に解明されていない。我々は、p53標的遺伝子であるPHLDA3遺伝子が、がん遺伝子Aktの抑制因子をコードし、肺と膵臓のNETにおいて、がん抑制遺伝子として機能している事を明らかにした（Cell, 2009、PNAS, 2014）。我々は、PHLDA3が様々な臓器に由来するNET共通のがん抑制遺伝子であると考えており、本研究課題を進めることで、臓器を超えたNET共通のがん抑制メカニズムを解明し、NET研究とそれに続く創薬や治療法開発につなげたい。

本研究的目的是通过病例分析以及模型小鼠的创建和分析，阐明人类神经内分泌肿瘤（NET）这一罕见癌症的真正本质。 NET 是源自神经内分泌细胞的肿瘤，发生在全身各个器官，包括胰腺、垂体、甲状腺、胃肠道和肺。由于它是一种罕见的癌症，样本采集困难，且小鼠模型的开发延迟，因此肿瘤发生机制仍不完全清楚。我们发现 PHLDA3 基因（p53 靶基因）编码癌基因 Akt 的抑制基因，并在肺和胰腺的 NET 中充当肿瘤抑制基因（Cell，2009，PNAS，2014）。我们相信PHLDA3是来自各个器官的NETs的常见抑癌基因，通过推进这个研究项目，我们将阐明跨器官的NETs的常见抑癌机制，并旨在研究NETs，我们希望将其与其他器官的研究联系起来。随后的药物发现和治疗开发。

项目成果

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专利数量（0）

PHLDA1, another PHLDA family protein that inhibits Akt.

DOI：
10.1111/cas.13796
发表时间：
2018-11
期刊：
Cancer science
影响因子：
5.7
作者：
Chen Y;Takikawa M;Tsutsumi S;Yamaguchi Y;Okabe A;Shimada M;Kawase T;Sada A;Ezawa I;Takano Y;Nagata K;Suzuki Y;Semba K;Aburatani H;Ohki R
通讯作者：
Ohki R

膵神経内分泌腫瘍のがん遺伝子研究ーPHLDA3は膵神経内分泌腫瘍の運命を決定する.

胰腺神经内分泌肿瘤的癌基因研究——PHLDA3决定胰腺神经内分泌肿瘤的命运。