miRNAがヒストン修飾の変化を介して動脈硬化を進展させる機序の解明
阐明miRNA通过组蛋白修饰变化导致动脉硬化的机制
基本信息
- 批准号:17J07088
- 负责人:
- 金额:$ 2.83万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2017
- 资助国家:日本
- 起止时间:2017-04-26 至 2020-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
申請者は採用期間初年度(平成29年度)に動脈硬化に寄与する新規miRNAを複数同定した。翌平成30年度は同定した新規miRNAの標的遺伝子探索を行い、動脈硬化に寄与する新規miRNAが共通してヒストン修飾酵素を標的とすることを見出した。最終年度となる令和元年度は、これまでの研究で見出したヒストン修飾酵素の血管内皮細胞における機能について、生化学および薬理学的手法を用いてより詳細に解析を行った。その結果、正常時の血管内皮細胞ではヒストン修飾酵素が協調的に働き炎症性遺伝子の発現を抑制していること、またこれらヒストン修飾酵素による遺伝子発現抑制機構の破綻が炎症性遺伝子の転写活性化および動脈硬化初期病巣形成に関与する可能性が示唆された。現在、ヘテロ二本鎖核酸と呼ばれる新規人工機能核酸を用いて、血管内皮細胞特異的にヒストン修飾酵素の発現を制御する手法の開発に取り組んでおり、血管内細胞特異的に発現するCD31やVE-Cadherinに対する抗体をヘテロ二本鎖核酸に結合させることで、血管内細胞特異的なヘテロ二本鎖核酸の輸送を試みている。in vitroおよび野生型マウスにおいて血管内皮細胞特異的なヘテロ二本鎖核酸の輸送を確認した後、最終的には動脈硬化モデルであるApoE欠損マウスにヘテロ二本鎖核酸を投与し血管内細胞特異的にヒストン修飾酵素の発現を制御することで、実際の生体においてヒストン修飾酵素が動脈硬化の発症および進展に関与するかどうかについて検討する予定である。
申请人在招募的第一年(2017 财年)发现了多种导致动脉硬化的新 miRNA。第二年,即2018年,我们搜索了已识别的新型miRNA的靶基因,发现导致动脉硬化的新型miRNA通常以组蛋白修饰酶为目标。 2019年,即该项目的最后一年,我们利用生化和药理学方法,对前期研究中发现的组蛋白修饰酶在血管内皮细胞中的功能进行了更详细的分析。结果,在正常血管内皮细胞中,组蛋白修饰酶协同作用来抑制炎症基因的表达,并且这些组蛋白修饰酶的基因表达抑制机制的失败导致炎症基因的转录激活参与的可能性。提示动脉硬化早期病变的形成。我们目前正在开发一种方法,使用一种称为异源双链体核酸的新型人工功能性核酸来控制血管内皮细胞中的组蛋白修饰酶的表达 - 我们正在尝试通过结合来运输血管内细胞特异性的异源双链体核酸。抗钙粘蛋白异源双链核酸的抗体。在体外和野生型小鼠中确认了异源双链核酸对血管内皮细胞的特异性转运后,我们最终将异源双链核酸给予ApoE缺陷小鼠(动脉硬化模型),通过控制表达来特异性靶向血管内皮细胞。关于组蛋白修饰酶,我们计划研究组蛋白修饰酶是否参与实际生物体中动脉硬化的发生和进展。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Vascular adhesion protein-1 enhances neutrophil infiltration by generation of hydrogen peroxide in renal ischemia/reperfusion injury.
- DOI:10.1016/j.kint.2017.01.014
- 发表时间:2017-07
- 期刊:
- 影响因子:19.6
- 作者:Shinji Tanaka;Tetsuhiro Tanaka;Takahisa Kawakami;H. Takano;M. Sugahara;H. Saito;Yoshiki Higashijima;Junna Yamaguchi;R. Inagi;M. Nangaku
- 通讯作者:Shinji Tanaka;Tetsuhiro Tanaka;Takahisa Kawakami;H. Takano;M. Sugahara;H. Saito;Yoshiki Higashijima;Junna Yamaguchi;R. Inagi;M. Nangaku
Coordinated demethylation of H3K9 and H3K27 is required for rapid inflammatory responses of endothelial cells
- DOI:10.15252/embj.2019103949
- 发表时间:2020-03-03
- 期刊:
- 影响因子:11.4
- 作者:Higashijima, Yoshiki;Matsui, Yusuke;Kanki, Yasuharu
- 通讯作者:Kanki, Yasuharu
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
東島 佳毅其他文献
血管内皮細胞における炎症刺激に応じたmiRNA-ヒストン修飾ネットワーク機構
血管内皮细胞响应炎症刺激的miRNA-组蛋白修饰网络机制
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
東島 佳毅;神吉 康晴;井上 剛;南学 正臣;古川 哲史;和田 洋一郎 - 通讯作者:
和田 洋一郎
microRNA-histone modification netwok in TNFa-stimulated inflammatory endothelium
TNFa 刺激的炎症内皮细胞中的 microRNA-组蛋白修饰网络
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
東島 佳毅;神吉 康晴;井上 剛;南学 正臣;古川 哲史;和田 洋一郎 - 通讯作者:
和田 洋一郎
東島 佳毅的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('東島 佳毅', 18)}}的其他基金
腫瘍血管新生に特異的な新規エピゲノム因子の探索
寻找肿瘤血管生成特异的新型表观基因组因子
- 批准号:
24K01931 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
DPP4阻害薬の腎線維化抑制および慢性低酸素に対する影響に関する検討
DPP4抑制剂抑制肾纤维化及慢性缺氧作用的研究
- 批准号:
14J03553 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
相似国自然基金
基于心脾理论探讨培土清心方通过血浆外泌体miRNA-150-5p影响TRP受体(TRPV1\TRPA1)表达改善特应性皮炎痒觉敏化的机制
- 批准号:82305248
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
基于微流控纳米微腔芯片的胃癌单外泌体miRNA/CRISPR检测新方法研究
- 批准号:62371293
- 批准年份:2023
- 资助金额:49 万元
- 项目类别:面上项目
CKIP-1敲低的巨噬细胞来源外泌体递送Let-7 miRNA改善P. gingivalis刺激下牙骨质形成的机制研究
- 批准号:82370967
- 批准年份:2023
- 资助金额:48 万元
- 项目类别:面上项目
肠上皮细胞外泌体miRNA介导丁酸梭菌调控仔猪肠道稳态的作用机制研究
- 批准号:32372907
- 批准年份:2023
- 资助金额:50 万元
- 项目类别:面上项目
circUSP47/miRNA-30/RNF135轴靶向RIG-I介导虹鳟抗病毒天然免疫应答的分子机制
- 批准号:32360915
- 批准年份:2023
- 资助金额:33 万元
- 项目类别:地区科学基金项目
相似海外基金
Functional analysis of miRNAs upregulated in non-alcoholic fatty liver disease
非酒精性脂肪肝中上调的 miRNA 的功能分析
- 批准号:
20K07065 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Gene regulation in the gut T cells and IBD
肠道 T 细胞和 IBD 中的基因调控
- 批准号:
20H03666 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Mechanistic analysis of onset and progress of periodontitis causing microRNA
引起microRNA的牙周炎发生和进展的机制分析
- 批准号:
25463229 - 财政年份:2013
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Roles of miRNA in the development of ocular inflammatory diseases
miRNA在眼部炎症疾病发展中的作用
- 批准号:
23592609 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Detection of susceptibility genes associated with autoimmune rheumatic diseases in the Japanese population and its translation into genome medicine.
日本人群中与自身免疫性风湿病相关的易感基因的检测及其转化为基因组医学。
- 批准号:
22390199 - 财政年份:2010
- 资助金额:
$ 2.83万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)