有茎腸管充填式肝直接肝細胞・肝組織移植法の開発―新たな補助肝の構築をめざして

直接肝细胞/肝组织移植带蒂肠填充方法的开发——旨在构建新型辅助肝脏

基本信息

批准号：
21659314
负责人：
小暮公孝
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

【研究目的】肝不全患者の救命には現在では肝移植が最も効果的な治療法であるが、ドナー不足の現状から有効な補助肝臓の開発が求められている。しかし、体外型補助肝臓装置は複雑で、また、高価である。本研究は有茎腸管グラフト内に肝組織を移植する安価で効果的な補助肝臓の開発を目的としている。昨年度は安定した有茎腸管グラフト内肝組織片充填移植術式を確立することができた。しかし、有茎腸管グラフト内に移植した肝組織片は7日間ほどはviableで癒合し、増殖して生着したが、30日ほど経過する間にグラフト腸管はviableであるのに対して充填した肝組織片は次第に、壊死、融解してしまった。そこで本年度は有茎腸管グラフト内に充填した肝組織片の長期生着をめざして実験を行った。【改良方法】1.従来は1本だった有茎腸管グラフトのfeederを2本にする。2.従来は有茎腸管グラフトを脱転してメスでその粘膜を削いでいたのを、これを脱転せずに鋭匙を用いて腸管粘膜を削ぐ。3.従来はグラフト腸管の捻転を防止するためにグラフト腸管をアロンアルファーで残肝に固定していたが、これを大網で包んで後腹膜に固定する。4.グラフト腸管の前壁に針穴を3個ほどあけグラフト腸管内の浸出液あるいは腸粘膜からの分泌液を腹腔に逃す。【結果】これらの工夫によりグラフト腸管内に充填された肝組織片は腸管壁に癒合、生着し、移植30日後でも50%以上の肝組織片が遺残して、顕微鏡的にも肝の組織形態を保持していた。【結語】有茎腸管グラフトの中では皮下や腹腔内などの他部位ではすぐに壊死してしまう肝組織片でも互いに融合して腸管壁に生着するが、今回のような工夫により、更に、長期間生着することが確認された。今回の研究により有茎腸管グラフト内肝組織片充填方式は肝不全治療の有効な補助肝臓開発につながる可能性が示された。

[研究目的]目前，肝移植是挽救肝功能衰竭患者生命的最有效治疗方法，但目前供体的缺乏呼唤开发有效的辅助肝脏。然而，体外辅助肝脏装置复杂且昂贵。本研究旨在通过将肝组织移植到带蒂肠移植物中来开发廉价且有效的辅助肝脏。去年，我们能够建立一种稳定的技术，用于在带蒂肠移植物中填充肝组织。然而，移植到带蒂肠移植物中的肝组织碎片在约7天后仍保持活力，愈合、增殖并生根，但约30天后，移植的肠移植物仍具有活力，而移植物则被填充为肝组织碎片。逐渐坏死、融化。因此，今年我们进行了一项实验，目的是将肝组织碎片填充到带蒂肠移植物中进行长期移植。 [改进方法] 1、将带蒂肠移植物的饲养器由1个增加到2个。 2.传统上是用手术刀将带蒂肠移植物脱位，刮去粘膜，但不是脱位，而是用尖勺刮去肠粘膜。 3. 传统上，移植肠用Aron Alpha固定在残肝上，以防止移植肠扭转，但现在将其包裹在大网膜中并固定在腹膜后。 4. 在移植肠道前壁打3个左右针孔，使移植肠道的渗出物或肠粘膜的分泌物逸入腹腔。 [结果]通过这些措施，填入移植肠的肝组织碎片融合并定植在肠壁上，甚至移植后30天，仍有50%以上的肝组织碎片残留，镜下可见肝组织残留它完好无损。 [结论] 在带蒂肠移植物中，即使是在皮下或腹膜内等其他部位很快坏死的肝组织碎片也能相互融合并移植到肠壁上，从而可以长期存活。这项研究表明，在带蒂肠移植物中填充肝组织碎片的方法可能会导致开发出有效的辅助肝脏来治疗肝衰竭。