乾癬の病態形成における性ホルモンの役割の解明

阐明性激素在牛皮癣发病机制中的作用

• 批准号: 17J10196
• 负责人: 足立 晃正
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J10196/
• 关键词: 乾癬; エストロゲン; エストラジオール

１．性ホルモンが乾癬発症に及ぼす影響の検討を行った。性ホルモンの中でも血清エストラジオール値が乾癬の重症度と逆相関するという疫学データからエストラジオールに着目した。エストラジオールをマウスに投与して乾癬のマウスモデルであるイミキモド誘発性乾癬様皮膚炎に及ぼす影響を検討した。エストラジオールを投与したマウスにおいて、プラセボを投与したマウスと比較してイミキモド乾癬様皮膚炎は減弱した。皮膚に浸潤する好中球、マクロファージ、樹状細胞の数はエストラジオール投与群において有意に低下し、CXCL2やIL-1βも有意に低下していた。２．皮膚における性ホルモン受容体発現細胞のプロファイリングをした。皮膚の構成細胞におけるエストラジオールの受容体であるEstrogen receptor αとEstrogen receptor βの発現をフローサイトメトリーにより検討した。各Estrogen receptorは乾癬の病態における重要な役割を果たしているケラチノサイト、樹状細胞、T細胞、好中球、マクロファージなどすべての細胞に発現しており、エストラジオールが乾癬の病態において重要な役割を果たしている可能性が示唆された。３．性ホルモンの乾癬発症におけるターゲットとなる細胞の同定として、上記Estrogen receptorを発現している細胞特異的にエストロゲンレセプターをノックアウトするマウスを作製し、エストラジオールの効果が減弱するかどうかを検討した。現時点において、エストラジオールの効果が減弱するノックアウトマウスは見つかっておらず、今後の検討課題とした。４．ヒト検体を用いた性ホルモン作用の検証。上記イミキモド誘導乾癬様皮膚炎において減弱していたCXCL2やIL-1βの発現をヒト乾癬皮膚においてエストラジオールを作用させた状態で検討したところ、ヒト皮膚においても同様に発現の減弱がみられた。

1。研究性激素对牛皮癣发展的影响。雌二醇的重点是流行病学数据，表明血清雌二醇水平与性激素之间牛皮癣的严重程度成反比。研究了雌二醇对咪喹莫丁诱导的牛皮癣样皮炎的影响，牛皮癣的小鼠模型。在用雌二醇施用的小鼠中，与安慰剂施用的小鼠相比，咪喹莫丁牛皮癣皮炎减弱。在雌二醇治疗的组中，中性粒细胞，巨噬细胞和树突状细胞的渗透显着减少，CXCL2和IL-1β的数量也显着降低。 2。性激素受体表达的细胞在皮肤中分析。通过流式细胞仪研究了雌激素受体α和雌激素受体β的表达，它们是皮肤组成细胞中雌二醇的受体的表达。每个雌激素受体均在所有细胞中表达，包括角质形成细胞，树突状细胞，T细胞，中性粒细胞和巨噬细胞，在牛皮癣的病理学中起重要作用，这表明雌二醇可能在牛皮癣病理学中起重要作用。 3。为了鉴定性激素牛皮癣的发育中的靶细胞，制备了表达上述雌激素受体的雌激素受体的小鼠，并研究了是否降低了雌二醇的作用。目前，尚未发现淘汰小鼠会衰减雌二醇的作用，并且会受到未来的考虑。 4。使用人类标本对性激素作用的验证。当在人牛皮癣皮肤中检查了在咪喹莫丁诱导的牛皮癣样性皮炎中已减弱的CXCL2和IL-1β的表达，雌二醇作用于人牛皮癣，同样减弱了人类皮肤的表达。

项目成果

Estradiol plays regulatory roles in an imiquimod-induced murine psoriatic dermatitis

雌二醇在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病皮炎中发挥调节作用

• 发表时间: 2017
• 作者: Taguchi J;*Yamada Y.;Akimasa Adachi
• 通讯作者: Akimasa Adachi