Physiological situation based prediction of the adverse effects associated with molecularly-targeted drugs.

基于生理状况的分子靶向药物相关不良反应的预测。

• 批准号: 21390041
• 负责人: SUZUKI Hiroshi
• 金额: $ 11.81万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21390041/
• 关键词: 癌; 薬剤反応性; キナーゼ; 分子標的薬; オフ・ターゲット; 薬理学; 薬物動態; シグナル伝達; 発現制御; 生体分子; 骨粗鬆症; 骨芽細胞; 破骨細胞; 双方向シグナル; RANKL; 薬物体内動態; 毒性

Various adverse effects associated with tyrosine kinase inhibitors, erlotinib or sunitinib, has been elucidated to link to the inhibition of off-target kinases, STK10 or PHKG1/2. Inhibition rate of off-target kinases under clinical concentration is potentially critical to predict the development of adverse effect.

与酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼或舒尼替尼相关的各种不良反应已被阐明与脱靶激酶 STK10 或 PHKG1/2 的抑制有关。临床浓度下脱靶激酶的抑制率对于预测不良反应的发生可能至关重要。

项目成果

キナーゼ阻害薬による副作用とオフ・ターゲット阻害プロファイル

激酶抑制剂的副作用和脱靶抑制特征

• 发表时间: 2010
• 作者: 本間雅;山本奈央子;雨宮貴洋;鈴木洋史
• 通讯作者: 鈴木洋史

キナーゼ阻害薬による副作用発現メカニズムの解析

激酶抑制剂引起副作用的机制分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 本間雅;山本奈央子;雨宮貴洋;鈴木洋史
• 通讯作者: 鈴木洋史

Off-target serine/threonine kinase 10 inhibition by erlotinib enhances lymphocytic activity leading to severe skin disorders

厄洛替尼对丝氨酸/苏氨酸激酶 10 的脱靶抑制会增强淋巴细胞活性，导致严重的皮肤病

• DOI: 10.1124/mol.110.070862
• 发表时间: 2011
• 影响因子: 3.6
• 作者: Naoko Yamamoto; Masashi Honma; Hiroshi Suzuki
• 通讯作者: Hiroshi Suzuki

チロシンキナーゼ阻害薬の副作用発現における、オフターゲット阻害の重要性

脱靶抑制在酪氨酸激酶抑制剂副作用中的重要性

• 发表时间: 2010
• 作者: 山本奈央子;本間雅;鈴木洋史
• 通讯作者: 鈴木洋史

Off-Target Serine/Threonine Kinase 10 Inhibition by Erlotinib Enhances Lymphocytic Activity Leading to Severe Skin Disorders

厄洛替尼对丝氨酸/苏氨酸激酶 10 的脱靶抑制会增强淋巴细胞活性，导致严重皮肤病

• DOI: 10.1124/mol.110.070862
• 发表时间: 2011-09-01
• 期刊: Molecular Pharmacology
• 影响因子: 3.6
• 作者: Naoko Yamamoto;Masashi Honma;H. Suzuki
• 通讯作者: H. Suzuki