Die Bedeutung der Autoantikörper gegen den AT1-Rezeptor und des uteroplazentären Renin-Angiotensin Systems in der Pathophysiologie der Präeklampsie

AT1 受体和子宫胎盘肾素-血管紧张素系统自身抗体在先兆子痫病理生理学中的重要性

• 批准号: 54452628
• 负责人: Professor Dr. Ralf Dechend
• 金额: --
• 依托单位: Experimental and Clinical Research Center (ECRC)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/54452628?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; der; Autoantik; rper

Die Präeklampsie ist die häufigste Ursache für mütterliche und fetale Morbidität und Mortalität in der Schwangerschaft. Die Mechanismen der Präeklampsie sind unbekannt; präventive und therapeutische Interventionen unbefriedigend. Wir konnten bei Patientinnen mit Präeklampsie und in einem transgenen Rattenmodell aktivierende Autoantikörper gegen den AT1-Rezeptor (AT1-AA) und eine Dysregulation des uteroplazentären Renin-Angiotensin Systems (RAS) nachweisen und dabei frühere klinische Befunde bestätigen. Das Ziel ist es zu zeigen, dass AT1-AA und uteroplazentäres Renin/Angiotensinogen ursächlich an der Entstehung der Präeklampsie beteiligt sind. Wir wollen untersuchen, ob eine Peptid-Immunisierung gegen den AT1-Rezeptor zu AT1-AA und Präeklampsie führt. Therapeutische Interventionen gegen Renin, Ang II und AT1-AA sowie nukleäre Transferexperimente mit polyploiden transgenen Embryos sollen wichtige Hinweise über pathophysiologische Relevanz der einzelnen Komponenten geben. Zudem soll untersucht werden, ob AT1-AA zu einer Reduktion der Angiogenese und konsekutiver Erhöhung von sFlt-1 führt, die dann zu einer pathologischen Trophoblastenfunktion und endothelialen Dysfunktion führen. Die Ergebnisse könnten neue Erkenntnisse und erste therapeutische Ansätze über die Beteiligung der AT1-AA und des uteroplazentären RAS Systems in der Entstehung der Präeklampsie erzeugen.

Die Präeklampsie ist die häufigste für mütterliche und featee Morbidität der Schwangerschaft in der Schwangerschaft sind 的机械装置； AT1 受体 (AT1-AA) 和子宫胎盘肾素血管紧张素系统 (RAS) 失调治疗干预 gegen Renin, Ang II和 AT1-AA 母体核转移实验与多倍体转基因和多倍体转基因胚胎有关的病理生理学相关信息。 sFlt-1 是滋养层功能和内皮功能障碍的病理学代表。 Präeklampsie erzeugen。

项目成果

Heparin Strongly Induces Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase 1 Release In Vivo and In Vitro—Brief Report

肝素在体内和体外强烈诱导可溶性 Fms 样酪氨酸激酶 1 释放——简要报告

• DOI: 10.1161/atvbaha.111.237784
• 发表时间: 2011
• 期刊: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology
• 作者: Searle J; Mockel M; Gwosc S; Datwyler SA; Qadri F; Albert GI; Holert F; Isbruch A; Klug L; Muller DN; Dechend R; Muller R; Vollert JO; Slagman A; Mueller C; Herse F.
• 通讯作者: Herse F.

Angiotensin II Type 1 Receptor Antibodies and Increased Angiotensin II Sensitivity in Pregnant Rats

妊娠大鼠血管紧张素 II 1 型受体抗体和血管紧张素 II 敏感性增加

• DOI: 10.1161/hypertensionaha.111.171348
• 发表时间: 2011-07
• 期刊: Hypertension
• 影响因子: 8.3
• 作者: Wenzel K;Rajakumar A;Haase H;Geusens N;Hubner N;Schulz H;Brewer J;Roberts L;Hubel CA;Herse F;Hering L;Qadri F;Lindschau C;Wallukat G;Pijnenborg R;Heidecke H;Riemekasten G;Luft FC;Muller DN;Lamarca B;Dechend R
• 通讯作者: Dechend R

Hypertension in Response to Autoantibodies to the Angiotensin II Type I Receptor (AT1-AA) in Pregnant Rats: Role of Endothelin-1

妊娠大鼠血管紧张素 II I 型受体 (AT1-AA) 自身抗体引起的高血压：Endothelin-1 的作用

• DOI: 10.1161/hypertensionaha.109.137935
• 发表时间: 2009-10
• 期刊: Hypertension
• 影响因子: 8.3
• 作者: LaMarca B;Parrish M;Ray LF;Murphy SR;Roberts L;Glover P;Wallukat G;Wenzel K;Cockrell K;Martin JN Jr;Ryan MJ;Dechend R
• 通讯作者: Dechend R

Angiogenesis factors and preeclampsia

血管生成因子和先兆子痫

• DOI: 10.1038/nm1108-1187
• 发表时间: 2008-11-01
• 期刊: Nature Medicine
• 影响因子: 82.9
• 作者: R. Dechend;F. Luft
• 通讯作者: F. Luft

Changes in endovascular trophoblast invasion and spiral artery remodelling at term in a transgenic preeclamptic rat model.

转基因先兆子痫大鼠模型中血管内滋养层侵袭和足月螺旋动脉重塑的变化。

• DOI: 10.1016/j.placenta.2010.01.011
• 发表时间: 2010-04-01
• 期刊: Placenta
• 影响因子: 3.8
• 作者: N. Geusens;L. Hering;S. Verlohren;C. Luyten;K. Drijkoningen;M. Taube;L. Vercruysse;M. Hanssens;R. Dechend;R. Pijnenborg
• 通讯作者: R. Pijnenborg