生成物塩基を活用した不活性ＣーＨ結合の活性化

使用产品碱激活非活性 C-H 键

基本信息

批准号：
16J07994
负责人：
鈴木弘嗣
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

現在の有機合成化学において、副生成物を出さず、直截的に分子を変換できる方法論の開拓は強く望まれている。そのため、反応の前後において、新規結合の形成と水素移動のみが起こる塩基触媒反応は理想的な反応であるといえる。しかし、塩基触媒反応により達成できる反応は現在のところ、比較的酸性度の高い求核剤に限られており、開発の余地が多く残されている。このような背景から、強塩基触媒を用いた低酸性求核剤の炭素ー炭素結合生成反応の開発を行った。本年では、前年までに確立した強塩基触媒による方法論を更に拡張し、非常に安定であるアルキル芳香環を求核剤とする触媒的付加反応の開発を行った。今回開発した反応系においては幅広いアルキル芳香環を非常に温和な条件で求核剤として機能させることが可能であり、目的の化合物を高効率で得ることが出来た。また、塩基触媒反応ではこれまでに例のない、アルキル芳香環を求核剤として用いる不斉反応への応用も検討し、最終的に中程度ながらも不斉を発現させることが出来た。これらの結果から、塩基触媒による非常に低酸性な求核剤を用いた触媒的反応への応用、およびにその不斉反応への展開の可能性を示すことが出来た。また、遷移金属触媒を用いた非常に原子効率の高い水素移動のみを伴う触媒的[4+2]付加反応を鍵とする全合成研究を行った。合成ターゲットとして、ナフトキノン-γ-ラクトン二量体であるActinorhodinを選択し、その検討を行った。市販品の糖類であるトリ-O-アセチル-D-グルーカルより、[4+2]付加反応の原料であるジオールを誘導した。そのジオールを用い、[4+2]付加反応の検討を行ったところ、目的の環化体を良好な収率、非常に高い立体選択性で得ることが出来た。現在は、全合成の完結を目指し検討を行っているところである。

在当前有机合成化学中，人们强烈希望开发一种方法，该方法可以直接转化分子而无需产生副产品。因此，在反应之前和之后，仅发生新键和氢转移的形成是理想的反应。但是，目前可以通过碱催化反应实现的反应仅限于酸度相对较高的亲核试剂，从而留下了很大的发育空间。在这种背景下，我们使用强碱催化剂为低酸亲核试剂开发了碳碳键的形成反应。今年，我们进一步扩展了前一年建立的强碱基催化方法，并使用高度稳定的烷基芳环作为亲核试剂开发了催化添加反应。在这段时间发展的反应系统中，有可能在极度温和的条件下使广泛的烷基芳香环充当亲核试剂，并且可以以高效率获得靶化合物。此外，在基础催化反应中，还研究了使用烷基芳环作为亲核试剂的非对称反应的前所未有的应用，最后，即使在中等水平上也能够表达不对称反应。这些结果证明了使用基催化剂非常低的酸性亲核试剂以及反应向不对称反应的发展可能应用于催化反应的可能性。此外，使用涉及非常原子有效的氢转移的过渡金属催化剂，用关键催化[4+2]的添加反应进行了总合成研究。作为合成靶标，选择了肌动蛋白（萘醌-γ-乳酮二聚体），并研究了结果。 Diol是[4+2]添加反应的原材料，源自Tri-O-乙酰基-D-葡萄糖，该糖（商用糖）。使用该二醇，研究了[4+2]的加法反应，并以良好的产率和非常高的立体选择性获得了所需的环化。目前，我们目前正在考虑总合成的完整性。