海洋産ポリエーテル系天然物マイトトキシンの合成研究

海洋聚醚天然产物线粒体毒素的合成研究

• 批准号: 21603013
• 负责人: 中田 忠
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21603013/
• 关键词: マイトトキシン; anti-カップリング; ヨウ化サマリウム; ポリエーテル; メチル基導入; 2,6-ジメチルテトラヒドロピラン; 環化反応; 環拡大反応

海洋産ポリエーテル系天然物マイトトキシンの重要セグメント合成のための有用反応を開発し、更にそれらを用いて各種セグメントを合成した。(1)アルデヒドと光学活性(E)-propenyl-(R)-sulfoxideにSmI_2を作用させると、anti-選択的カップリング反応が進行することを見いだした。(2)GHIJK環部の合成:Glucose誘導体よりSharpless不斉ジオール化反応,ラクトール化、立体選択的アリル基導入を経てanti-trans-J環を合成した。β-Alkoxyacrylate及びβ-alkoxyvinyl sulfoxideのSmI_2環化を行いHIJ環を構築後、α,β-不飽和ラクトンへの変換を経て、分子内oxy-Michael反応でG環を構築し,GHIJK環の合成を達成した。(3)LM-NO環の合成:開発した光学活性β-alkoxyvinyl sulfoxideのSmI_2による立体選択的環化反応を用いて,LM及びNO環を構築した。(4)RSTUV環の合成:V環ヨード・アルコールとRS環カルボン酸を合成し、両者をエステル化で結合した後、t-BuLiを作用させジヒドロピランU環を得た。O,S-アセタールに導き、Me基を導入し、環拡大を経てST環O,S-アセタールに導き、メチル基導入してRSTUV環の合成を達成した。(5)開発したメチル基導入反応を発展させ,2,6-ジメチルテトラヒドロピランの効率的合成法を確立した。

我们开发了有用的反应来合成丝裂毒素（一种基于海洋聚醚的天然产物）的重要片段，并利用这些反应进一步合成了各种片段。 (1)我们发现当SmI_2应用于醛和光学活性(E)-丙烯基-(R)-亚砜时，会发生反选择性偶联反应。 (2)GHIJK环的合成：以葡萄糖衍生物为原料，通过Sharpless不对称二醇化、乳醇化和立体选择性烯丙基引入，合成反式J环。 β-烷氧基丙烯酸酯与β-烷氧基乙烯基亚砜SmI_2环合构建HIJ环后，通过分子内氧化-Michael反应转化为α,β-不饱和内酯，构建G环，合成GHIJK环。 (3)LM-NO环的合成：利用所开发的光学活性β-烷氧基乙烯基亚砜与SmI_2的立体选择性环化反应构建LM和NO环。 (4)RSTUV环的合成：合成V环碘代醇和RS环羧酸，酯化结合后，用叔丁基锂得到二氢吡喃U环。这产生了O,S-缩醛，引入了Me基团，通过扩环产生了ST环O,S-缩醛，然后引入了甲基以完成RSTUV环的合成。 (5)通过发展已开发的甲基引入反应，我们建立了2,6-二甲基四氢吡喃的高效合成方法。

项目成果

Maitotoxin のUVWXYZ環部の合成研究

麦芽毒素UVWXYZ环部分的合成研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 前本道寛; 羽毛田匡; 中田忠
• 通讯作者: 中田忠

海洋産ポリエーテル系天然物の重要セグメント2.6-syn-ジメチルテトラヒドロピランの新規合成法の開発

海洋聚醚天然产物重要组成部分2,6-顺二甲基四氢吡喃的新合成方法开发

• 发表时间: 2009
• 作者: 前本道寛; 君嶋敦; 中田忠
• 通讯作者: 中田忠

Methyl insertion reactions of tetrahydropyrans having a C1'-mesyloxy group on the C2-side chain with trimethylaluminum

C2侧链上具有C1-甲磺氧基的四氢吡喃与三甲基铝的甲基插入反应

• 发表时间: 2010
• 作者: K.Nakamura; A.Kimishima; T.Nakata
• 通讯作者: T.Nakata

Stereoselective Synthesis of Methyl- and Dimethyl-Cyclic Ethers, Important Segments of Marine Polycyclic Ethers, by Unique Methyl Insertion Reaction

通过独特的甲基插入反应立体选择性合成甲基环醚和二甲基环醚（海洋多环醚的重要部分）

• 发表时间: 2009
• 作者: 前本道寛; 君嶋敦; 中田忠
• 通讯作者: 中田忠

First total synthesis of theopederin B

茶杉素 B 的首次全合成

• 发表时间: 2009
• 作者: Y.Nishii; T.Higa; S.Takahashi; T.Nakata
• 通讯作者: T.Nakata