Molecul ar epidemiological study of the regulation of bone and joint destruction through intracellular ATP and ROS levels

通过细胞内 ATP 和 ROS 水平调节骨和关节破坏的分子流行病学研究

• 批准号: 21591965
• 负责人: MIYAZAKI Tsuyoshi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591965/
• 关键词: 骨関節破壊; 破骨細胞; ミトコンドリア; ミトコンドリア転写因子A; 骨吸収; 関節リウマチ; スーパーオキシドディスムターゼ

Osteoclasts have two conflicting tendencies : lower capacity to survive and higher capacity to execute energy-consuming activities like bone resorption. Here, we report that mature mitochondria-rich osteoclasts have lower intracellular ATP compared to their precursors. Severe ATP depletion caused by disrupting the gene of mitochondrial transcription factor A(Tfam) leads to increased bone-resorbing activity despite accelerated apoptosis. The release of ATP from intracellular stores negatively regulates bone-resorbing activity through an autocrine/paracrine feedback loop by altering cytoskeletal structures. Thus, our study provides evidence for a mechanism by reciprocal changes in intracellular and extracellular ATP, which regulate the negative correlation between osteoclast survival and bone resorption.

破骨细胞有两种相互矛盾的倾向：较低的生存能力和较高的执行骨吸收等耗能活动的能力。在这里，我们报告成熟的富含线粒体的破骨细胞与其前体相比具有较低的细胞内 ATP。尽管细胞凋亡加速，但线粒体转录因子 A (Tfam) 基因被破坏导致 ATP 严重消耗，导致骨吸收活性增加。细胞内储存的 ATP 释放通过改变细胞骨架结构，通过自分泌/旁分泌反馈回路对骨吸收活性进行负调节。因此，我们的研究为细胞内和细胞外 ATP 相互变化的机制提供了证据，该机制调节破骨细胞存活与骨吸收之间的负相关。

项目成果

Rheumatoid Arthritis associated with osteopetrosis

与骨硬化相关的类风湿性关节炎

• 发表时间: 2009
• 作者: Yuho Kadono; Sakae Tanaka; Jinju Nishino; Keita Nishimura; Ichiro Nakamura; Tsuyoshi Miyazaki; Hiroshi Takayanagi; Kozo Nakamura
• 通讯作者: Kozo Nakamura

筋は逆行性シグナルにより筋・運動神経を維持する

肌肉通过逆行信号维持肌肉/运动神经

• 发表时间: 2010
• 作者: 森秀一;久保幸穂;秋好沢論;山田茂;宮崎剛;重本和宏
• 通讯作者: 重本和宏

骨関節感染症における好中球上CD64分子発現の発現計測の有用性―第二報告―

测量骨和关节感染中性粒细胞上 CD64 分子表达的有用性 - 第二份报告 -

• 发表时间: 2009
• 作者: 西野仁寿;松井利浩;小宮明子;田中栄;門野夕峰;中村正樹;宮崎剛;當間重人
• 通讯作者: 當間重人

Neutrophil CD64 expression as a diagnostic marker for local infection and crystal-induced arthritis

中性粒细胞 CD64 表达作为局部感染和晶体诱导关节炎的诊断标志物

• DOI: 10.1007/s10165-010-0322-6
• 发表时间: 2010
• 影响因子: 2.2
• 作者: Toru Doi; Tsuyoshi Miyazaki; Jinju Nishino; Sakae Tanaka; Toshihiro Matsui; Akiko Komiya; Seizo Yamamoto; Fumiaki Tokimura; Toshihito Mori; Keita Nishimura; Narutaka Katoh; Jun Hasegawa; Yasunori Omata; Takashi Matsushita; Shigeto Tohma
• 通讯作者: Shigeto Tohma

高齢者TKAにおけるmini-mental state examinationを用いた術前認知機能評価の有用性

简易精神状态检查术前认知功能评估在老年全膝关节置换术中的应用

• 发表时间: 2009
• 作者: 宮本恵成;濱路博;宮崎剛;穴水依人;時村文秋;石橋英明;山本精三
• 通讯作者: 山本精三