international comparison of environment and genetic risk factors in MS

MS 环境和遗传危险因素的国际比较

• 批准号: 16F16415
• 负责人: 横山 和正
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-11-07 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16F16415/
• 关键词: 多発性硬化症; 抗酸菌; 実験的アレルギー性脳脊髄炎モデル; MAP; BCG; 視神経脊髄炎; multiple sclerosis; EAE

ヒトに関しての研究では獣畜動物が終宿主である抗酸菌のmycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP)抗原とウシ結核菌由来のBCG抗原に対するIgG抗体産生に関してMS症例と視神経脊髄炎という他の類似疾患群、さらに健常人について検討しMSではMAPに対しての抗体産生が優位であり逆にBCGに対してのIgG抗体産生は低下していることが判明しScientific report 2017に報告した。さらにMAP2694 peptideに対する抗体産生がMS患者と他の神経疾患群と比較して髄液、および血清において優位である事を得、現在投稿中である。さらに動物実験ではMAPが実験的アレルギー性脳脊髄炎モデルであるEAEに対してどのように影響するかについてEAEをもちいた実験を各種行った。未だプレリミナリーであるが通常の免疫に使用するアジュバントとしての結核菌死菌にくらべてMAP由来の死菌はEAE重症度を増加させる傾向を得た。上記報告ですでに予防接種としてヒトに用いられているBCGがMS発症に対して抑制的に働く可能性を得たため、EAEを誘導する前にBCGを皮膚接種で感作させたB10PLマウスを比較対照として用い、EAEの臨床スコアー、液性因子解析、病理学的比較検討を行う準備も完成した。同時に２D2 transgenic miceというMOG35-55ペプチド特異的なT細胞受容体を遺伝子移入し自然にEAEを発症するモデル動物を繁殖させ、今後１年間の行動観察研究を行い発病予防効果について検討する。以上臨床から得た知見の基礎へのトランスレーション、それを又臨床へ結ぶリサーチを構築ができた。今後はその結果を学会報告および論文により情報提供し日本国民の健康維持に貢献する。

人类的研究表明，IgG抗螺旋体关于抗酸性细菌的BCG抗菌产生的IgG抗体产生，这是老兵动物相似疾病组的终结，此外，就健康的人而言， MS显示，针对MAP的抗体产生是主要的，相反，BCG的IgG抗体产生正在下降，并报告给2017年Scientific Report。此外，与MS患者和其他神经系统疾病相比，MAP2694肽的抗体产生在脑脊液和血清方面具有优势，目前正在发布。此外，动物实验对MAP如何影响实验过敏性脑脊炎模型EAE进行了各种实验。尽管它仍然是预定剂，但与结核菌细菌相比，MAP衍生的死亡细菌往往会增加严重的EAE严重性程度，因为该细菌是正常免疫力。在上面的报告中，已经在人类中用作疫苗的BCG具有抑制MS的发作，因此比较使BCG在诱导EAE之前通过皮肤接种的BCG小鼠。 EAE临床评分，液体因子分析和病理比较研究已经完成。同时，2d2转基因小鼠mog35-55 Mog35-55将通过遗传转移肽特异性的T细胞受体，并且自然发展EAE的动物模型将被传播，并在下一年进行行为观察研究，并检查行为观察研究，并发展疾病的影响。已建立了从诊所获得的知识基础的过渡，并建立了将其与临床实践联系起来的研究。将来，学术会议和论文将提供结果，以促进日本人民的健康。

项目成果

Conflicting role of Mycobacterium spacies in multiple sclerosis

空间分枝杆菌在多发性硬化症中的相互矛盾的作用

• 发表时间: 2017
• 期刊: Frontiers in Neurology
• 影响因子: 3.4
• 作者: Cossu Davide;Yokoyama Kazumasa;Hattori Nobutaka
• 通讯作者: Hattori Nobutaka

Humoral immunity to Bacille Calmette Guerin (BCG) lipophilic antigens in Japanese MS and NMOSD

日本 MS 和 NMOSD 对卡介苗 (BCG) 亲脂性抗原的体液免疫

• 发表时间: 2017
• 作者: Cossu Davide;Yokoyama Kazumasa;Hoshino Yasunobu;Tomizawa Yuji;Hattori Nobutaka
• 通讯作者: Hattori Nobutaka

Altered humoral immunity to mycobacterial antigens in Japanese patients affected by inflammatory demyelinating diseases of the central nervous system.

• DOI: 10.1038/s41598-017-03370-z
• 发表时间: 2017-06-09
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Cossu D;Yokoyama K;Tomizawa Y;Momotani E;Hattori N
• 通讯作者: Hattori N

Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis in Japanese MS

鸟分枝杆菌亚种

• 发表时间: 2017
• 期刊: Clinical and experimental neuroimmunology
• 作者: Yokoyama Kazumasa;Cossu Davide;Hattori Nobutaka
• 通讯作者: Hattori Nobutaka

Comparison of humoral immunity against acid-fast bacilli lipophilic antigens in patients with Japanese MS and NMOSD

日本MS与NMOSD患者抗酸杆菌亲脂性抗原体液免疫比较

• 发表时间: 2017
• 作者: Kazumasa Yokoyama;Cossu Davide;Nobutaka Hattori
• 通讯作者: Nobutaka Hattori