Molecular mechanism of zinc-induced neurotoxicity : involvement of Ca and ER stress

锌诱导神经毒性的分子机制：Ca 和 ER 应激的参与

• 批准号: 21590145
• 负责人: KAWAHARA Masahiro
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyushu University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21590145/
• 关键词: 中毒学; 無機金属毒性; 亜鉛; カルシウム; アポトーシス; カルノシン; プリオン; コンフォメーション; 銅; 小胞体ストレス; アルツハイマー病; プリオン病; 脳血管性認知症; イメージング

Zinc(Zn) is neurotoxic and causes neurodegeneration following transient global ischemia and plays a crucial role in the pathogenesis of vascular-type dementia. We investigated the molecular mechanisms of Zn-induced neurotoxicity in vitro. The analysis of upregulated genes during Zn-induced neuronal death revealed that the significance of ER stress. These new results indicate that the disruption of Ca2+homeostasis and ER stress in the molecular mechanism of Zn-induced neurotoxicity, and are useful for the search for protective substances for vasucular dementia.

锌 (Zn) 具有神经毒性，可在短暂性全身缺血后引起神经退行性变，并在血管型痴呆的发病机制中发挥至关重要的作用。我们在体外研究了锌诱导的神经毒性的分子机制。对锌诱导的神经元死亡过程中上调基因的分析揭示了内质网应激的重要性。这些新结果表明，Ca2+稳态的破坏和内质网应激是锌诱导神经毒性的分子机制，有助于寻找血管性痴呆的保护物质。

项目成果

Link between aluminum and the pathogenesis of Alzheimer's disease : the integration of the aluminum and amyloid cascade hypotheses

铝与阿尔茨海默病发病机制之间的联系：铝和淀粉样蛋白级联假说的整合

• 发表时间: 2011
• 作者: Kawahara M.; Kato
• 通讯作者: Kato

Analysis of structural alternation of L-Asp and L-Asn residures in the peptides related to neuronal conformation disease

神经构象疾病相关肽中L-Asp和L-Asn残基结构变异分析

• 发表时间: 2010
• 作者: Sadakane Y.; Konoha K.; Kawahara M
• 通讯作者: Kawahara M

PrP106-126の高次構造変化に重要な配列

对 PrP106-126 构象变化重要的序列

• 发表时间: 2012
• 作者: 小山裕也;坂口哲陛;大河原晋;定金豊;川原正博
• 通讯作者: 川原正博

創薬シーズとしてのカルノシン

肌肽作为药物发现种子

• 发表时间: 2011
• 作者: 川原正博

Effects of trace elements on the conformational changes of amyloidogenic proteins and their neurotoxicity

微量元素对淀粉样蛋白构象变化的影响及其神经毒性

• 发表时间: 2011
• 作者: Kawahara M.