Nanopartikuläre Trägersysteme für DNA und Oligonukleotiden mit zeitlich gesteuerten Transfektionseigenschaften, basierend auf kationischen modifizierten Pfropfcopolymeren des Typs Poly(vinylalkohol)-g-Poly(D,L-laktid-co-glykolid)

具有时间控制转染特性的 DNA 和寡核苷酸纳米颗粒载体系统，基于聚（乙烯醇）-g-聚（D,L-丙交酯-共-乙交酯）类型的阳离子改性接枝共聚物

• 批准号: 5438427
• 负责人: Professor Dr. Thomas Kissel
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5438427?language=en
• 关键词: Nanopartikul; re; Tr; gersysteme; DNA

Bioabbaubare Kammpolymere mit ladungstragenden Rückgratmolekülen haben sich als eine erfolgreiche Strategie zur Modifikation von Abbau- und Freisetzungs-Eigenschaften dieser Polyester erwiesen. Überraschenderweise zeigten einige Vertreter dieser Substanzklassen Transfektionseigenschaften die denen kommerziell erhältlicher Reagenzien, wie Polyethylenimin, ebenbürtig war. Das vorgeschlagene Forschungsprogramm befasst sich zunächst mit neuen, kationisch geladenen Kammpolymeren für die Verkapselung und Komplexierung von DNA, auf der Basis heterozyklischer Substituenten im Rückgrat, w.z.B. Imidazol, welche günstige Transfektionseigenschaften erwarten lassen. Der Mechanismus der zellulären Aufnahme, die subzelluläre Verteilung und die unerwartet hohe Transfektionseffizienz von DNA-Nanopartikeln aus verzweigtkettigen Polyestern soll dann näher charaktisiert werden. Vermutet wird eine Freisetzung von DNA aus dem lysosomalen Kompartiment, welche maßgeblich von dem Abbau des Polymers beeinflusst wird. Damit eröffnet sich erstmalig die Option, eine zeitliche Steuerung der intrazellulären DNA-Freisetzung zu realisieren. Bioabbaubare und gut verträgliche nichtvirale Vektoren für DNA und Olinukleotide stellen eine bislang unerreichte Voraussetzung für eine erfolgreiche Anwendung dieser Technologie in der Gentherapie dar.

Abbau- und Freisetzungs-Eigenschaften dieser Polyester erwiesen Überraschenderweise zeigten einige Vertreter dieser Substanzklassen。在聚乙烯亚胺、战争中，交战双方都发生了转变。基础杂合取代基，w.z.B. 咪唑，welche günstige Transfektionseigenschaften erwarten lassen。 verzweigtkettigen 聚酯纤维 soll dann näher charaktisiert werden。 DNA-Freisetzung zu realisieren 的内部管理。