Radiosensitization by cyclin-dependent kinase inhibitors and its molecular mechanism

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的放射增敏作用及其分子机制

• 批准号: 20591497
• 负责人: KUBOTA Nobuo
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Ibaraki Prefectural University of Health Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591497/
• 关键词: CDK阻害剤; イソチオシアネート; 放射線増感; sulforahane; Benthyl isothiocyanate; 膵臓癌細胞; アポトーシス; XIAP; Apaf-1; Cyclin-dependent kinase; ヒト腫瘍細胞; sulforaphane; DNA二重鎖切断修復; Sufforaphane; DNA修復阻害

Isothiocyanates (ITCs) exhibit tumor prevention acivity. ITCs induce the upregulation of tumor suppressors CKI (CDK inhibitor) such as p21 and p27, and provide a protective effect to normal cells against cancer. Here, we report that Sulforaphane (SFN) and Benzyl isothiocyanate (BITC), enhance radiosensitivity in human tumor cells by repair inhibition of radiation-induced DNA double strand breaks through the impairment of nonhomologous end joining (NHEJ) and homologous recombination repair (HRR) pathways. SFN and BITC also synergisitically increase the radiation-induced apoptosis in human tumor cells. Our data suggest the potential use of SFN and BITC as an adjuvant to radiation therapy in the near future.

异硫氰酸盐（ITC）具有肿瘤预防活性。 ITC 诱导肿瘤抑制因子 CKI（CDK 抑制剂）如 p21 和 p27 的上调，并为正常细胞提供抗癌保护作用。在这里，我们报道萝卜硫素（SFN）和异硫氰酸苄酯（BITC）通过修复抑制辐射诱导的DNA双链断裂，突破非同源末端连接（NHEJ）和同源重组修复（HRR）的损伤，增强人类肿瘤细胞的放射敏感性途径。 SFN 和 BITC 还可协同增加辐射诱导的人类肿瘤细胞凋亡。我们的数据表明 SFN 和 BITC 在不久的将来有可能用作放射治疗的辅助剂。

项目成果

P53 independent radio-sensitization of human lymphoid cell lines by hsp90 inhibitor 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycine.

hsp90 抑制剂 17-烯丙氨基-17-去甲氧基格尔德霉素对人淋巴细胞系的 P53 独立放射增敏作用。

• 发表时间: 2010
• 作者: Yoshihiro Fujii; et al.
• 通讯作者: et al.

Scriptaid, a novel hidtone deacetylase inhibitor, enhances the response of human tumor cells to radiation.

Scriptaid 是一种新型的 hidtone 脱乙酰酶抑制剂，可增强人类肿瘤细胞对辐射的反应。

• 发表时间: 2010
• 作者: Takeshi Kuribayashi

NBS1 regulates a novel apoptotic pathway through Bax activation. DNA Repair 2008 : 7 : 1705-1716

NBS1 通过 Bax 激活调节新的细胞凋亡途径。

• 发表时间: 2008
• 作者: Iijima K; Muranaka C; Kobayashi J; Sakamotos; Komatsu K; Matsuura S; Kubota K; Tauchi H
• 通讯作者: Tauchi H

放射線増感作用を示す植物生理活性物質、特にフラボノイドの分子標的放射線増寒剤としての有用性

表现出放射增敏作用的植物生理活性物质，尤其是类黄酮，作为分子靶向放射增敏剂的用途

• 发表时间: 2011
• 作者: 大西健; 窪田宜夫; 竹森洋; 秦野修
• 通讯作者: 秦野修

Okayasu R, p53 independent radio-sensitization of human lymphoblastoid cell lines by Hsp90 inhibitor17-allylamino-17-demethoxygeldanamy cin.

Okayasu R，Hsp90 抑制剂 17-烯丙基氨基-17-去甲氧基格尔德霉素对人淋巴母细胞系的 p53 独立放射增敏作用。

• 发表时间: 2010
• 作者: Fujii Y; Kato T; Kubota N; Fujimori A
• 通讯作者: Fujimori A