キラルリチウムホスホリルフェノキシド触媒を用いる光学活性アルコールの合成法の開発

手性磷酰基苯氧基锂催化剂合成光学活性醇的方法开发

基本信息

批准号：
15J11223
负责人：
山川勝也
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究員は、これまでにケトンのエナンチオ選択的シアノシリル化反応に有効なキラルリチウムホスホリルフェノキシド触媒を開発済である。従来の触媒に比べて反応時間が短い上、従来の触媒では適用できなかった配位性のエステルやニトリルを有する基質にも適用可能だった。また、リチウムとホスホリル部位、フェノキシド部位で安定な6員環構造をとることがリチウム触媒の安定化の鍵となっている。NMRやESI-MSなどの分析手法を用いて、水の添加による高活性モノマーの生成とTMSCNとLiCNから系中で調製される高活性5配位シリカートが反応活性種であることを見出した。また、本触媒を用いたα,β-不飽和カルボニル化合物のエナンチオ選択的共役シアノ化反応の開発済である。β位に芳香族置換基および脂肪族置換基を有する様々な基質に有効で、最高99%収率、97% eeで目的生成物を得た。さらに、最高1.2グラムスケールで合成することが可能であった。今年度は、α,β-不飽和N-アシルピロールのエナンチオ選択的共役シアノ化反応で得られた生成物からの生物活性物質への誘導と高次選択的なシアノ化反応の開発を挙げていた。今年度は、前者の課題を解決し、昨年度達成していたキラルコハク酸ジエステルとGABA受容体作動薬に加えて、細胞分化の自己調節因子として働くA-factorの合成鍵中間体であるParaconic acidを3stepsで、高収率で合成することに成功した。高次選択的なシアノ化反応として、これまでにキラルマグネシウムホスホリルビナフトキシド触媒を用いるα,β,γ,δ-不飽和カルボニル化合物に対して57% eeで目的の1,6-付加生成物が得られており、現在も反応条件や触媒などの最適化を行っている。これまでで得た知見や成果は他の触媒反応の研究にも影響を与えており、今後の研究の発展にも期待できる。

该研究人员以前已经开发了手性锂磷酸甲氧化物催化剂，这些催化剂在酮的对映选择性氰基化中有效。反应时间比常规催化剂短，并且反应时间也可以应用于具有配位酯或硝酸盐的底物，这些酯不能与常规催化剂一起应用。此外，稳定锂催化剂的关键是在锂，磷酸和苯氧化苯二酚位点具有稳定的六元环结构。使用分析技术，例如NMR和ESI-MS，发现高度活性的单体是通过加水产生的，并且由TMSCN和LICN在系统中制备的高度活性的5配位硅酸盐是一种反应性物种。此外，已经开发了使用该催化剂的α，β-不饱和羰基化合物的对映选择性共轭氰化反应。对于在β位置上具有芳族和脂肪族取代基的多种底物有效，获得所需的产物的最大产量为99％和97％EE。此外，可以最大比例为1.2克。今年，该公司引用了α，β-不饱和的N-酰基吡咯对对映选择性结合反应获得的生物活性物质的诱导，并从生物活性物质中诱导了生物活性物质，并开发了高阶选择性氰化反应。今年，我们解决了以前的问题，并成功合成了副酸性酸，这是合成A因子的关键中间体，除了手性的琥珀酸diesters和GABA受体受体抗体外，它是我们去年在3个步骤中实现的，它是细胞分化的自动调节剂。作为高度选择性的氰化反应，对于α，β，γ，δ，Δ不饱和的羰基化合物在57％EE处获得了所需的1,6-增添产品，并使用手性磷酸镁双磷酸二磷酸催化型催化剂，并且反应条件和催化剂仍在优化。迄今为止获得的发现和结果影响了对其他催化反应的研究，我们可以预期将来的研究会进展。