動脈硬化病変と血管外膜・血管周囲脂肪組織の解剖学的構造と機能的関連の解明

阐明动脉粥样硬化病变与血管外膜/血管周围脂肪组织之间的解剖结构和功能关系

• 批准号: 20890051
• 负责人: 田中 君枝
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20890051/
• 关键词: 動脈硬化病変; 外膜微小血管; 血管周囲脂肪組織; 高脂血症マウス

進展した動脈硬化病変を持つ血管の外膜では、発達した外膜微小血管(vasa vasorum, VV)を認めるが、病変が成長する経過でVVがどのように増殖するのか明らかになっていない。また、通常血管は周囲脂肪組織に覆われており、脂肪組織は様々なサイトカインを分泌し心血管病に影響するといわれているが、近接する血管に直接的に影響を及ぼすのかは明らかになっていない。本研究では、血管周囲脂肪組織とVV、血管本管の解剖学的、機能的関連を病変形成の経過も含め明らかにすることを試みた。VVは径10μm以下の微小構造であるため同定自体が困難であるが、本研究では以下の三つの手法を検討したところ、VVを明瞭に描出することが可能となった。(1)凍結標本を通常より厚切りにし、免疫蛍光染色で内皮細胞を標識した後、共焦点顕微鏡で撮像して画像を三次元構築する。(2)液状プラスチック樹脂を注入して血管鋳型を作成する。硬化させた後、周囲組織を溶解して走査電子顕微鏡で微小構造を観察する。(3)血管内皮マーカーであるトマトレクチンを、検体採取前に灌流して染色し、切片作成後に発色させる。これらの手法を用いて、進展した動脈硬化病変を持つ高脂血症マウスの大動脈を観察したところ、血管周囲脂肪組織から動脈硬化病変内に、微小血管が直接侵入していると思われる像が得られた。次に、若年から高齢までの各週令の高脂血症マウスを用い、動脈硬化病変進展と、VV増殖の過程を経時的に観察したところ、VV増殖は初期の病変には認めず、病変が進展してから認められた。今後、血管新生因子や血管新生阻害因子を血管外膜に局所投与して外膜微小血管増殖を調節した場合の、血管本管の動脈硬化病変形成に及ぼす影響を検討する予定である。

在患有晚期动脉粥样硬化病变的血管外膜中，观察到发达的外膜微血管（vasa vasorum，VV），但尚不清楚VV在病变生长过程中如何增殖。此外，血管通常被周围的脂肪组织覆盖，据说脂肪组织会分泌各种细胞因子并影响心血管疾病，但尚不清楚它们是否直接影响邻近的血管。在本研究中，我们试图阐明血管周围脂肪组织、VV和主要血管之间的解剖学和功能关系，包括病变形成的过程。 VV 是直径小于 10 μm 的微观结构，因此识别本身很困难，但在本研究中，我们研究了以下三种方法，并且能够清晰地可视化 VV。 (1)将冷冻标本切成比平常更厚的切片，用免疫荧光染色标记内皮细胞，然后用共焦显微镜成像构建三维图像。 (2)通过注入液态塑料树脂来制作血管模具。固化后，周围组织溶解，并使用扫描电子显微镜观察微观结构。 (3)标本采集前灌注血管内皮标志物番茄凝集素，切片后显色。利用这些技术观察患有晚期动脉粥样硬化病变的高脂血症小鼠的主动脉，我们发现了似乎显示微血管直接从血管周围脂肪组织侵入动脉粥样硬化病变的图像。接下来，我们使用从年轻到年老的不同年龄的高脂血症小鼠，观察了动脉硬化病变的进展以及VV增殖的过程，取得进展后发现。未来，我们计划研究当血管生成因子和血管生成抑制因子局部给予血管外膜以调节外膜微血管增殖时，对主要血管动脉硬化病变形成的影响。

项目成果

血管新生と動脈硬化

血管生成和动脉硬化

• 发表时间: 2009
• 作者: 田中君枝;佐田政隆
• 通讯作者: 佐田政隆

Augmented angiogenesis in adventitia promotes plaque progression in apolipoprotein E-deficien

外膜血管生成增强促进载脂蛋白 E 缺陷的斑块进展

• 发表时间: 2009
• 作者: 田中君枝